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目前,在儿童和青少年人群中可观察到越来越多的血尿酸偏高,最近的几项研究表明儿童和青少年高尿酸血症与肥胖和非传染性疾病(NCDs)相关,特别是与心血管疾病的相关性引起了广泛关注。那么,在这部分人群中,高尿酸血症的现状如何?管理上又应该如何进行呢?
01
在成人中,血清尿酸>420 umol/L作为高尿酸血症的定义的界限值,但是在儿童和青少年的发育过程中尿酸会出现溶解度的变化。因此,在确定儿童和青少年高尿酸血症时,应考虑尿酸的年龄和性别相关参考值。
以往的两项研究确定了在这部分人群中的尿酸水平变化规律,尽管尿酸参考值略有不同,但不难看出无论男女尿酸水平从出生到12岁左右都逐渐增加。随后,男性尿酸水平急剧增加,而女性只有轻微的增加,进而呈现出两性之间的明显差异(详细见表1)。
表1 儿童和青少年尿酸参考值变化
02
关于儿童和青少年痛风的大规模流行病学研究是相当有限的。一项英国的(1990-1999年)的数据显示,在年龄<25岁的255,950名男性中患有痛风的仅有12例,在246346名女性中仅有1例患痛风。
既往的病例报告表明,大多数痛风患者都存在潜在疾病,导致儿童和青少年患高尿酸血症的主要原因是慢性疾病,包括唐氏综合征、代谢或遗传病和先天性心脏病,以及急性疾病,包括胃肠炎、支气管哮喘(缺氧)、恶性疾病和药物副作用(详细见表2)。
表2 导致儿童和青少年患高尿酸血症的疾病
03
研究表明儿童高尿酸血症患者发生慢性肾病和心血管疾病的死亡率增加,因此,儿童和青少年的高尿酸血症是需要治疗的。
由于肥胖是大多数儿童和青少年高尿酸血症的主要原因,通过生活方式干预(饮食、体育活动和行为改变)来减轻体重对患者来说极其重要。既往研究表明通过合理减重计划可显著改善患者的尿酸水平,但生活方式干预对高尿酸血症的长期影响仍需要更长的研究观察。
在药物治疗方面,目前并无形成统一标准,包括对儿童和青少年高尿酸血症何时开始降尿酸治疗,以及哪些药物最合适都尚无定论。现有的报道仅指出别嘌呤醇作为一种黄嘌呤氧化酶的抑制剂,在治疗儿科HGPRT缺乏、APRT缺乏、糖原储存疾病和FJHN有效。但在应用时需谨慎,其可带来严重的皮肤过敏,如史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)。
新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂非布司他在小规模的研究中可看到其降低尿酸的作用和肾脏保护作用,在治疗小儿恶性血液肿瘤的肿瘤裂解综合征(TLS)中效果与别嘌呤醇相当,但是其在儿童和青少年高尿酸血症中治疗的有效性和安全性仍需进一步研究去证实。
重组尿酸氧化酶拉布立酶被广泛应用于儿童恶性肿瘤TLS的预防,与别嘌呤醇相比,拉布立酶治疗能够带来更快更大幅度的尿酸水平下降,但需要关注由其引起的副作用,包括过敏和溶血。
总 结
儿童和青少年作为一个特殊的群体,其尿酸水平发展变化有其特征,在对这部分人群进行诊断时需要充分考虑多方面因素,然而,儿童和青少年高尿酸血症对成年后的影响尚需大规模人群研究,而在治疗方面,尤其是在药物治疗方面尚缺乏统一的管理规范,未来尚需努力!
来源:代谢网
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