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西班牙乳腺癌研究协作组、巴塞罗那医院、奥古斯特·皮·苏尼尔生物医学研究所、巴塞罗那大学、巴伦西亚大学、希伯伦谷肿瘤研究所、加泰罗尼亚医学研究所、巴利亚利群岛大学医院、阿纳尔德斯·维拉诺瓦医院、巴塞罗那肿瘤研究所、马德里大学、圣地亚歌德孔波斯特拉大学、意大利帕多瓦大学、威尼托肿瘤研究所、费拉拉大学圣安娜医院、雷焦艾米利亚医院、博洛尼亚医院、帕尔马大学医院、圣马蒂诺综合医院、那不勒斯腓特烈二世大学、摩德纳大学、美国北卡罗来纳大学
对于HER2阳性早期乳腺癌，术后曲妥珠单抗标准疗程长达1年。根据有效性、安全性、经济性，能否将1年缩短至9周，目前仍然存在较大争议。
意大利随机对照试验Short-HER对HER2阳性早期乳腺癌术后辅助化疗联合9周与1年曲妥珠单抗的效果进行比较，结果未能表明9周曲妥珠单抗的非劣效性。不过，9周给药可以减少严重心脏毒性风险，并且可以作为治疗期间有心脏事件患者和复发风险较低患者的选择。那么，乳腺癌术后曲妥珠单抗疗程应该如何选择，成为了备受关注的问题。
该研究对Short-HER入组患者的临床病理数据进行回顾，结合间质肿瘤浸润淋巴细胞、50基因（PAM50）亚型、55基因表达，建立预后模型。Short-HER入组患者共1254例，为新诊断HER2阳性乳腺癌淋巴结阳性或淋巴结阴性但是存在至少一种风险因素（例如肿瘤大小>2厘米、组织学3级、淋巴血管浸润、Ki67>20%、年龄≤35岁、激素受体阴性），术后给予蒽环类和紫杉类联合化疗，并随机分为两组，接受9周或1年的曲妥珠单抗治疗。1年曲妥珠单抗用法为静脉注射，首次8mg/kg，随后每3周6mg/kg，共18次；9周曲妥珠单抗用法为静脉注射，首次4mg/kg，随后每周2mg/kg，共9次；都从首次紫杉类化疗开始。中位随访91.4个月（四分位75.1～105.6）。主要终点为无远处转移生存（随机分组至远处复发或复发前死亡的时间），探索性终点为无远处转移生存相关预后评分。将435例（35%）建模数据集患者样本分为训练集（演算组）290例和检验集（验算组）145例，两组患者的复发或死亡事件和治疗方案分布平衡。对训练集进一步分层，进行蒙特卡洛交叉验证。通过多因素比例风险回归模型对建模样本进行分析。对多达92个特征进行评定。利用来自其他4项研究（PAMELA、CHER-LOB、Hospital Clinic、Padova）267例HER2阳性早期乳腺癌不同术前和术后HER2靶向治疗患者独立数据集，对最终预后模型进行评估。
结果，组成最终模型（HER2DX）的17项指标包括：
肿瘤大小（T1与其余相比）
淋巴结分期（N0与其余相比）
肿瘤浸润淋巴细胞数量（连续变量）
分子亚型（HER2高表达、基底样与其余相比）
13个基因（包括CDC6、EXO1、RRM2、TMEM45B、FGFR4、CDH3、BAG1、KRT5、KRT14、MLPH、MYC、PHGDH）
HER2DX评分与无远处转移生存显著相关（P < 0.0001）。
HER2DX评分1～2分被确定为低风险患者的临界值；3分和4分分别为中风险和高风险患者的临界值。
5年无远处转移生存比例：
低风险患者：98.1%（95%置信区间：96.3～99.9）
中风险患者：88.9%（95%置信区间：83.2～95.0）
高风险患者：73.9%（95%置信区间：66.0～82.7）
低风险与高风险患者相比，远处转移或死亡风险低96%（风险比：0.04，95%置信区间：0.0～0.1，P<0.0001）。
对于评估队列，随着HER2DX评分递增，无病生存比例递减（风险比：2.77，95%置信区间：1.4～5.6，P=0.0040）；低风险与高风险患者相比，远处转移或死亡风险低73%（风险比：0.27，95%置信区间：0.1～0.7，P=0.005）。低风险、高风险患者的5年无病生存比例分别为93.5%、81.1%（95%置信区间：89.0～98.3%、71.5～92.1）。
研究结果及结论
因此，该研究结果表明，HER2DX联合预后评分可确定哪些HER2阳性早期乳腺癌患者术后辅助治疗需要升级或降级，故有必要进一步在不同情况下对HER2DX进行临床验证，尤其术前新辅助治疗。
对此，美国洛杉矶加利福尼亚大学萨拉·贺维茨教授发表同期评论：HER2DX可能有助于HER2阳性乳腺癌治疗方案选择。萨拉·贺维茨教授也是廖宁教授周三见国际会诊团队专家之一。
来源：SIBCS
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