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ESLD合并感染抗菌药物的使用及应用原则
ESLD患者抗菌药物的选用需要注意药物的肝脏损害。抗菌药物导致的肝脏损害既有剂量相关型,也有剂量无关型,既可能导致肝细胞损害,也可能造成胆汁淤积。ESLD患者存在的病理生理状态,也是选择药物时需要关注的内容(如肝病患者出血倾向),须重点关注各类抗菌药物对肝脏的不良反应。
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β-内酰胺类抗菌药物
绝大多数β-内酰胺类药物安全性高,主要经肾脏或肝肾双重排泄,ESLD时大多可按正常剂量使用,肾功能不全者则需要调整剂量。青霉素类中阿莫西林/克拉维酸、耐酶青霉素(包括苯唑西林、氟氯西林等)、美洛西林、磺苄西林、羧苄西林等可能导致转氨酶增高或胆汁淤积。头孢菌素大多安全性良好,可按照常规剂量使用。对出血倾向明显患者,尽量避免使用结构中含有四氮唑环结构的药物,以减少患者出血危险,如头孢哌酮、头霉素(头孢美唑、头孢米诺)、氧头孢烯类(拉氧头孢、氟氧头孢)等。碳青霉烯类药物(亚胺培南、美罗培南、比阿培南)大多通过肾脏排泄,对肝脏安全性好,可按正常剂量使用。
喹诺酮类药物
具有肝肾双重排泄特点,ESLD患者一般可按正常剂量使用。喹诺酮类导致转氨酶升高和胆汁淤积,部分药物须避免使用,如氟罗沙星、依诺沙星、洛美沙星、加替沙星等。
氨基糖苷类药物
氨基糖苷类药物主要经肾脏排泄,ESLD患者可按正常剂量使用,但ESLD患者具有容易发生肾脏损害的危险因素,应用氨基糖苷类药物也需加以注意。
大环内酯类药物
大环内酯类药物大多需要经过肝脏代谢,具有一定肝脏毒性,尤其是红霉素酯化物可以导致肝脏胆汁淤积,阿奇霉素、克拉霉素以外的本类药物应避免使用。
四环素类药物
四环素类药物可导致肝脏脂肪变或胆汁淤积,一般应避免使用。多西环素和米诺环素的肝毒性较低,可酌情使用。替加环素在Child-Pugh C患者需减量使用。
抗结核药物
异烟肼、利福霉素类、吡嗪酰胺等抗结核药物肝脏毒性明显,ESLD患者要谨慎应用。
其他抗菌药物
克林霉素和林可霉素需要在肝脏代谢,且具有一定肝脏毒性,ESLD患者慎用。硝基咪唑类(甲硝唑、奥硝唑等)大多在肝脏代谢且具有一定肝脏毒性,临床应用需要调整剂量。磺胺类大多具有肝毒性,ESLD患者需避免使用。万古霉素虽然以肾脏排泄为主,但研究发现肝硬化患者药物浓度明显增加,建议临床用药时注意监测血药浓度。利奈唑胺可导致肝脏损害,长疗程者可能导致血小板减少和乳酸酸中毒,需谨慎使用。
本文节选自《终末期肝病合并感染诊治专家共识》
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