糖皮质激素（glucocorticoid，GC）是一种肾上腺皮质激素，是由肾上腺皮质中层的束状带分泌的甾体激素，也可由化学方法人工合成。临床常见的GC类药物有泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、氢化可的松、地塞米松、倍他米松、丙酸倍氯米松等。目前糖皮质激素这个概念不仅包括具有上述特征和活性的内源性物质，还包括很多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药物。天然和合成的糖皮质激素也统称为皮质类固醇激素（corticosteroids）或者类固醇激素（steroids）。

体内GC的分泌主要受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴（hypothalamic pituitary adrenal，HPA）调节。由下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin releasing hormone，CRH）进入垂体前叶，促进促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）的分泌，ACTH则可以促进皮质醇的分泌。反过来糖皮质激素在血液中浓度的增加又可以抑制下丘脑和垂体前叶对CRH和ACTH的分泌从而减少糖皮质激素的分泌，ACTH含量的增加也会抑制下丘脑分泌CRH，这是一个负反馈的过程，保证了体内糖皮质激素含量的平衡。内源性糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，早晨最高，午夜时含量最低。

糖皮质激素的生理和药理作用是通过与糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR）结合介导的，GR是一种属于核激素受体超家族的蛋白质。这些核激素受体的主要特点是它们是转录因子：在与配体结合后，迁移到细胞核，并与特定的DNA基序相互作用，以调节基因的转录。这种基因转录调控涉及数千个基因，从而使GC发挥其抗炎和免疫抑制、调节代谢的作用。皮质类固醇的抗炎和免疫抑制作用主要是通过调控免疫细胞中表达基因的转录或抑制而产生的。GC可促进白细胞在骨髓、胸腺及外周组织的运送，免疫细胞激活、增殖和凋亡，以及炎症介质的合成/抑制。另一方面，GC对于代谢的不良影响则是造成不良反应的原因。用于治疗慢性病的糖皮质激素（例如泼尼松或泼尼松龙）并无显著的盐皮质激素、雄激素或雌激素活性，因此其主要不良反应是由于HPA轴功能受到抑制和出现医源性库欣综合征（Cushing’s syndrome），虽然糖皮质激素和（或）个体间的差异可以造成其疗效和毒性的不同，但是长期应用GC（即便是小剂量）是多种不良反应的显著独立预测因素，并且该风险与剂量和用药时间有关。

GC已经广泛用于多种神经系统疾病，部分神经系统疾病已经有指南或共识明确了GC应用的适应证、用法及疗程，但是，也有部分神经系统疾病不推荐使用或对于其疗效尚有争议。不恰当的GC治疗还会带来多种不良反应。同时影响GC治疗作用和不良反应的因素包括GC的生物效价、药动学性质、日剂量、一日当中的给药时机、代谢的个体差异和治疗持续时间。儿童应用GC应严格掌握适应证和妥当选用治疗方法，尤其是长期使用时。在开始使用时及使用过程中都要全面评估其对身体的不良影响，仔细权衡获益及风险，使用过程中应密切观察不良反应，包括临床观察及必要的辅助检查（如骨密度监测等），尽可能使用达到治疗目标所需的最小剂量且最短持续时间，目标是在取得尽可能好的治疗效果同时最大限度地避免或降低糖皮质激素对患儿生长和发育的不良影响。

1.3　详细评估出现各种不良反应的风险　做好风险防控及处理预案，并详细告知患儿和（或）其监护人。

最常见不良反应为向心性肥胖、多毛及库欣面容，其他潜在不良反应包括：高血压、高血糖、骨质疏松、矮小、白内障、青光眼、感染增多、电解质紊乱、青春期延迟、精神异常以及肌红蛋白尿等。

建议患者每周监测血压，每月查血糖、血脂、血钾，每3个月监测眼压、身高体重，定期评估监测患儿行为情绪。每3～6个月行骨密度及血25（OH）-VitD检测，如25（OH）-VitD水平为20～31nmol/L时，应口服补充25（OH）-VitD 1000 IU 2次每d，如低于20nmol/L时，剂量应增加至2000 IU 2次每d，3个月后复查血25（OH）-VitD水平，同时建议补充膳食钙、钾及鼓励负重运动。

指导家长参与管理，控制饮食，以优质蛋白为主；避免高碳水高脂肪饮食，积极控制体重。如患儿体重难以控制，可以考虑改用地夫可特以降低GC带来体重增加风险；合理适量运动，避免高强度运动；减少每日盐摄入量，预防高血压。治疗过程中如出现发热性疾病，及时到附近医院就诊，积极予抗感染治疗。

通讯作者：姜玉武
参考文献：中国实用儿科杂志  2022 Vol.37（5）：328-330
来源：中国实用儿科杂志