2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在美国芝加哥正式召开，会议公布了多项乳腺癌领域突破性进展，其中由复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授牵头的PANKU-Breast02研究（iza-bren对比医生选择化疗治疗晚期三阴性乳腺癌的Ⅲ期研究）作为LBA亮相。

这项研究作为全球首个在三阴性乳腺癌后线治疗中取得阳性结果的EGFR×HER3双特异性ADC类药物研究，有望打破晚期三阴性乳腺癌后线治疗瓶颈，改写全球治疗格局。在接受中国医学论坛报专访时，吴炅教授深度解读了这项里程碑式研究的临床价值、药物差异化优势，以及ADC类药物在乳腺癌领域的迭代演进与未来创新方向。

吴炅教授

复旦大学附属肿瘤医院

乳腺癌根据分子特征主要分为HER2阳性、腔面A型、腔面B型和三阴性四大亚型，各亚型治疗格局差异显著。HER2阳性乳腺癌如今已有丰富的单抗、小分子抑制剂、ADC药物等治疗手段，预后大幅改善；腔面型乳腺癌对内分泌治疗、细胞周期抑制剂敏感，即便复发转移，患者生存期也相对可观。而三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的15%左右，因缺乏明确、稳定的治疗靶点，长期以来是临床治疗的难点。

晚期复发转移性三阴性乳腺癌，目前临床仍以化疗为主要治疗手段，但化疗极易产生耐药，疾病控制时间短，患者整体预后较差。近几年领域内虽有突破，一方面PD-1/PD-L1联合化疗可用于部分PD-L1阳性患者，但疗效高度依赖PD-L1表达水平，适用人群有限；另一方面TROP2靶向ADC类药物上市，为部分患者带来获益，但仍存在耐药、疗效有限的问题，临床亟需全新的高效治疗方案。

本次研究中的试验药物iza-bren是一款全球首创的EGFR×HER3双特异性抗体偶联药物，也是我们破解TNBC治疗困局的核心创新。这款药物具备独特的机制优势，EGFR、HER3是驱动三阴性乳腺癌肿瘤增殖、诱导治疗耐药的关键靶点，双靶点靶向设计能够同时抑制肿瘤增殖、逆转耐药。同时依托ADC的精准递送机制，搭载强效细胞毒载荷，实现对肿瘤细胞的精准杀伤。

更具临床优势的是，这款药物的疗效不依赖于靶点表达高低。据前期组织标本检测结果显示，几乎所有三阴性乳腺癌存在EGFR表达，70%左右存在HER3表达。我们此前的研究显示，无论患者肿瘤组织的EGFR、HER3表达水平高低，均可从iza-bren治疗中获益。

因此团队基于两年前在圣安东尼奥大会公布的Ⅰ期及扩展期优异数据，正式开展这项前瞻性、随机对照Ⅲ期临床研究，入组既往接受过1~2线晚期系统治疗、含紫杉类方案失败的局部晚期或转移性TNBC患者，其中约25%的患者既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，所有患者均未接受过ADC类药物治疗，通过与临床常规化疗方案头对头对比，验证药物的临床价值。

吴炅教授

复旦大学附属肿瘤医院

本次ASCO大会公布的预设期中分析结果十分亮眼，研究成功达成PFS、OS双重主要终点，取得了极具临床意义的突破性获益。数据显示，相较于医生选择的常规化疗方案，iza-bren组中位无进展生存期从3.1个月大幅提升至8.5个月，中位总生存期从12.5个月提升至15.9个月，两项核心生存指标的差异均具备显著统计学意义与临床价值，确认客观缓解率更是从20.5%提升至51.7%，疗效提升显著。

值得强调的是，本次OS获益的含金量极高。研究过程中，常规化疗组患者疾病进展后，超过40%的人群后续接受了TROP2靶向ADC、HER2靶向ADC等强有力的药物治疗。在这样的条件下，iza-bren组依旧能够实现显著的OS获益，充分印证了这款双抗ADC药物的优越疗效与远期生存价值。

在安全性方面，iza-bren整体不良反应可控、可管理。药物主要不良反应集中于血液学毒性，以白细胞降低、中性粒细胞降低、血小板减少、贫血为主，虽三级及以上不良反应发生率偏高，但粒缺性发热、感染发生率较低，均为临床熟知、可干预的毒性类型。最关键的是，因严重不良反应导致治疗中止的患者比例仅为1.9%，远低于临床预期。同时，大家高度关注的间质性肺病发生率不足2%，无其他新发安全信号，整体安全谱优异，能够支撑患者长期持续治疗。

从临床实践来看，优异的安全性让患者能够长期耐受治疗，本组患者平均治疗疗程可达8~9个周期。对于预后极差、治疗选择匮乏的晚期三阴性乳腺癌患者而言，更长的有效治疗时长，意味着患者能够获得更长的生存获益，也为后续新型药物迭代治疗争取了宝贵的治疗窗口。

总体而言，本研究是全球在复发转移性三阴性乳腺癌中取得阳性结果的双抗ADC类药物Ⅲ期研究，是三阴性乳腺癌后线治疗的里程碑式突破，将填补该领域的治疗空白，并改写晚期TNBC的整体治疗格局。

吴炅教授

复旦大学附属肿瘤医院

近年来，ADC类药物飞速发展，彻底重塑了乳腺癌的整体治疗版图，实现了从HER2阳性、HER2低表达到三阴性乳腺癌的全覆盖，治疗场景也从后线挽救治疗持续向前推进至二线、一线乃至围手术期，精准治疗水平实现跨越式提升。

 吴炅 教授

 复旦大学附属肿瘤医院

复旦大学附属肿瘤医院党委书记、主任医师、博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤整复整形多学科团队首席专家

中国抗癌协会整合乳腺癌委员会执行主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员

中华医学会肿瘤学分会乳腺学组主任委员

中国医师协会外科医师分会乳腺外科医师专委会候任主任委员

中国医师协会肿瘤医师分会副主任委员

上海市防癌抗癌基金会理事会监事长

上海市抗癌协会第九届理事会常务理事

审阅 | 复旦大学附属肿瘤医院 吴炅

整理 | 中国医学论坛报今日肿瘤