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肺移植术后常见并发症按照时相分布分为:即刻(<24小时)、早期(24小时至1周)、中期(8天至2个月)、晚期(2~4个月)和远期(>4个月)。此外,并发症还主要包括免疫抑制剂的毒副作用,如肾功能不全、骨质疏松、术后远期胃肠道并发症、神经系统并发症、心血管系统并发症等。
1.即刻发生的并发症(<24小时)
(1)监护相关操作引起的并发症
气管插管引起的纵隔气肿、气胸,肺气肿;机械通气导致的气压伤;放置中央静脉导管或Swan-Ganz导管可能导致的气胸、失血性事件,如血胸、内部和胸腔外血肿以及心律不齐等;胸管放置不当导致无效引流。
(2)供受体大小不匹配
供受体之间肺或胸腔的大小不匹配,会导致机械并发症,如肺不张。这些并发症在术后是立即显现的。因肺气肿而接受单肺移植的患者,会感到供肺相对患者的胸腔而显得小,但供肺和受者胸腔大小差异在10%~25%之间是可以接受的。
(3)超急性排斥反应
受体体内预存的针对供体ABO血型抗原和同种异体HLA抗原的抗体,在超急性排斥反应中发挥重要作用。在肺移植术后可立即出现,并迅速发展,甚至导致死亡。
2.早期并发症(24小时至1周)
(1)缺血再灌注
缺血再灌注损伤是一种非心源性肺水肿,临床上表现为原发性移植物功能障碍(PGD),是移植后早期发病率和死亡率的首要原因,通常发生于移植后24小时,高峰可延迟至术后第4天,大部分患者在术后1周开始明显缓解。水肿可能会持续到术后6个月,但在大多数肺移植受者,术后2个月左右可完全清除。
(2)急性胸腔并发症
气胸、血胸、胸腔积液、脓胸、持久或临时漏气是术后早期常见并发症,发生率为22%左右。
3.中期并发症(8天至2个月)
(1)急性排斥反应
急性排斥反应通常由细胞免疫介导,发生在术后第2周。反复发作的急性排斥反应被认为是闭塞性细支气管炎的诱发因素。胸部高分辨率CT表现为小叶间隔增厚、胸腔积液和毛玻璃样影,在急性排斥反应的诊断中具有35%~65%的敏感性。尤其是经甲泼尼龙治疗后,48小时内影像学明显改善者更倾向为急性排斥反应。
目前,经支气管肺活检,可明确血管、气管周围炎症或淋巴细胞浸润,是诊断的金标准。
(2)气道并发症
肺移植术后气道并发症有6种基本类型:吻合口狭窄、裂开、肉芽增生、气管支气管软化、吻合口瘘、吻合口感染。
(3)感染
感染是肺移植术后发病和死亡率居首位的原因,并可发生于移植后任何时间。肺移植术后第1个月是肺部感染发生的高峰,6个月后风险随之下降。
4.原发性晚期并发症(2~4个月)
(1)支气管狭窄
气管软化和支气管吻合口狭窄通常出现在肺移植术后4个月。
(2)巨细胞病毒感染及其他呼吸道病毒感染
巨细胞病毒(CMV)是肺移植术后最重要的病原微生物。社区获得性呼吸道病毒发生率很高,症状轻重不一,合并细菌和真菌感染时病情严重。社区获得性呼吸道病毒包括:小RNA病毒(鼻病毒和肠病毒),冠状病毒科(冠状病毒),副黏病毒科(呼吸道合胞病毒、副流感病毒、肺炎病毒),正黏病毒科(流行性感冒样病毒A、B),腺病毒科(腺病毒)等。
(3)曲霉菌感染
曲霉菌感染可以进一步被分为支气管吻合口感染、支气管感染、侵袭性肺部感染或播散感染,最常见的曲霉菌是烟曲霉(91%)。肺移植术后曲霉菌感染的高峰集中在术后3个月内,75%的曲霉菌感染出现在气道,而18%为肺实质侵袭性感染,7%为全身播散性感染。侵袭性曲霉菌感染的总体死亡率为52%,而肺侵袭性曲霉菌感染的死亡率为82%。然而,黄曲霉和黑曲霉感染的发生率为2%,不同种类曲霉菌混合感染达5%。
(4)肺动脉栓塞和梗死
肺血栓栓塞事件往往发生在移植后4个月内,据报道发病率为27%。
5.远期并发症(>4个月)
远期并发症包括:①结核分枝杆菌或非结核分枝杆菌感染;②慢性排异反应;③机化性肺炎;④移植后淋巴组织增生症。
来源:帅府园论坛 作者 江苏省无锡市人民医院肺移植科 张稷
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