周彩存教授：我们开展ASTRUM-004研究的初心很朴素、也很坚定，主要有三方面：其一，无论在中国还是全球，晚期肺鳞癌治疗中具有良好风险获益比的优选方案仍然有限；其二，鉴于斯鲁利单抗的巨大潜力，我们希望以其造福于中国患者的同时，推动民族制药走向世界；其三，希望以差异化的研究设计，最大化释放斯鲁利单抗优势，以独到的证据更好地满足未尽之需。很高兴，ASTRUM-004研究不负众望，达到甚至超出了我们的预期。

2023 WCLC中，我以口头报告形式向全球同道介绍了ASTRUM-004研究的最终分析结果。入组的537例ⅢB~Ⅳ期肺鳞癌患者一线治疗中，中位随访31.1个月，斯鲁利单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组由独立影像评估委员会（IRRC）评估的中位PFS分别为8.3个月和5.7个月，疾病进展或死亡风险降低45%（HR=0.55，95%CI：0.43~0.69，P＜0.001）（图1）。所有预设关键亚组一致获益（表1），值得强调的是，ASTRUM-004研究将肺鳞癌中占比较高的ⅢB~ⅢC期患者也纳入其中（表1），更契合真实世界情况，有助于更好地满足临床实际需求。

图1.ASTRUM-004研究全人群PFS结果

表1.ASTRUM-004研究PFS亚组分析结果

PFS的显著改善成功转化为OS的最终获益。斯鲁利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的中位OS分别为22.7个月和18.2个月，死亡风险降低了27%（HR=0.73，95%CI：0.58~0.93，P=0.010，达到显著性阈值0.046）（图2）。其他关键次要终点客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）等，斯鲁利单抗联合化疗均带来了大幅提升。同时，斯鲁利单抗联合化疗的总体安全性良好，患者能够较好地耐受。

图2.ASTRUM-004研究全人群OS结果

2023 WCLC口头报告后，ASTRUM-004研究被国际专家赞誉为“Well-conducted study with improvements in PFS and OS”。目前，斯鲁利单抗联合化疗已成为国内肺鳞癌一线治疗标准方案，丰富了选择，优化了格局。

周彩存教授：肺癌生物学行为存在人种异质性，因此中国人群的数据对中国临床有更直接的指导意义。ASTRUM-004研究537例患者中359例亚裔患者全部来自中国，其中斯鲁利单抗联合化疗组240例、化疗组119例，中国人群样本量处于同类产品Ⅲ期研究中的高水平范围。本次 ESMO ASIA大会公布了中国亚组的完整生存数据。中位随访32.9个月，中国亚组中斯鲁利单抗联合化疗组中位PFS长达9.9个月，是目前同类产品Ⅲ期研究中最长的，而化疗组中位PFS仅为5.8个月，斯鲁利单抗联合化疗显著降低疾病进展或死亡风险达57%（HR=0.43，95%CI：0.32~0.58，P＜0.001）（图3）。

图3.ASTRUM-004研究中国人群PFS结果

OS仍然是评价生存获益的“金标准”，而既往研究中PFS获益未能转化为OS获益的例子并不鲜见。此前ASTRUM-004研究一直备受关注的中国人群OS数据本次“一锤定音”，最长PFS成功转化为超长OS显著获益，斯鲁利单抗联合化疗中国人群带来长达27.4个月的中位OS，降低死亡风险达38%（HR= 0.62，95%CI：0.47~0.82，P＜0.001）（图4），进一步验证了斯鲁利单抗可靠的“硬实力”。这一结果在我们的预料之内，也是情理之中。

图4.ASTRUM-004研究中国人群OS结果

基于此，ASTRUM-004研究中国亚组人群最终OS数据的公布无疑为斯鲁利单抗的出色价值再添力证，不仅确证了斯鲁利单抗能够克服人种异质性、使广泛人群获益，且证实了中国患者是其优势人群之一，为中国临床提供了高级别的循证依据，也为医生和患者注入了更充分的信心。