壹生资讯-程颖教授团队RATIONALE-312研究见刊JTO，替雷利珠单抗为小细胞肺癌患者带来长期生存获益丨肿瘤研究展播

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程颖教授团队RATIONALE-312研究见刊JTO，替雷利珠单抗为小细胞肺癌患者带来长期生存获益丨肿瘤研究展播

2025-03-20作者：论坛报岳岳资讯

原创

成果名称：Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC (RATIONALE-312): A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 3 Clinical Trial

替雷利珠单抗联合铂类和依托泊苷对比安慰剂联合铂类和依托泊苷作为广泛期小细胞肺癌（SCLC）一线治疗的研究（RATIONALE-312）：一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机、Ⅲ期临床试验

发表期刊：《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology，IF 21.1）

通讯作者：程颖

第一作者：程颖

主要作者单位：吉林省肿瘤医院

推荐理由

RATIONALE-312是由吉林省肿瘤医院程颖教授牵头的全国多中心、随机对照Ⅲ期研究，共有51家中心参与纳入了457例患者，探索了替雷利珠单抗联合标准化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的疗效和安全性，结果显示替雷利珠单抗为SCLC患者带来显著生存获益。

研究解读

RATIONALE-312研究是一项替雷利珠单抗联合标准化疗与安慰剂联合标准化疗一线治疗ES-SCLC患者的Ⅲ期随机对照研究，主要研究终点是OS期，次要研究终点包括PFS期、ORR、DoR和安全性。研究于2019年7月启动，共纳入457例患者，经14.2个月中位随访。

①实现显著生存提升：替雷利珠单抗+化疗将患者中位OS期延长至15.5个月（对照组13.5个月, HR: 0.75 95%CI：0.61-0.93，P=0.0040），实现生存显著提升，同时也与替雷利珠单抗Ⅱ期RATIONALE-206研究中SCLC队列患者15.6个月的中位OS交相辉映，再次确证替雷利珠单抗治疗SCLC的稳健获益。

②部分患者实现长生存：而在RATIONALE-312研究中替雷利珠单抗+化疗组2年OS率为33% （对照组：22%），3年OS率达到25%（对照组：9%），意味着四分之一的ES-SCLC患者可以生存超过3年。截至目前在已公开的PD-(L)1单抗一线治疗ES-SCLC的Ⅲ期研究中，达到ES-SCLC患者生存的新高度，无疑有着重要的价值和意义。

③多种敏感性分析进一步验证OS获益：本次全文中进一步披露了多项OS的敏感性分析，一致支持验证了替雷利珠单抗的OS获益。因为免疫治疗存在拖尾效应，生存曲线呈现非等比例风险现象，而常规的分析方法（ Log-rank检验， Cox 比例风险模型， Kaplan-Meier 方法）都是基于等比例风险假设。限制性平均生存时间(RMST)是一种基于非等比例风险的统计学方法的疗效指标，可以克服传统方法衡量生存获益的局限性，多项免疫治疗的Ⅲ期研究也披露了RMST分析结果。

RATIONALE-312研究中RMST敏感性分析结果提示替雷利珠单抗+化疗较对照组OS期提升了3.2个月(95%CI:0.9–5.5个月)，进一步验证了OS获益。对预设的基线变量肝转移，LDH水平和吸烟状态进行调整后的分层HR为0.72（95%CI：0.58-0.89），支持主要研究结论。进一步将远处转移部位数量作为协变量加入模型中进行调整，得到的分层HR为0.71（95%CI：0.57-0.87），同样支持替雷利珠单抗联合化疗带来显著生存获益。

④PFS2进一步验证一线使用替雷利珠单抗的获益：PFS2是指从随机化至下一线治疗后的客观疾病进展或因任何原因死亡的时间，体现研究用药对后续治疗的影响，从而为临床治疗决策提供有价值的参考。RATIONALE-312研究首次报告了SCLC免疫联合化疗的PFS2的结果。尽管对照组后线治疗比例明显高于试验组（74% 对 60%），替雷利珠单抗+化疗对比安慰剂治疗组PFS2依然观察到显著的获益，分层HR为0.71 (95% CI：0.57-0.89),中位PFS2分别为13.1个月和11.0个月。

专家点评

对于SCLC患者，获得有效和更加经济惠民的免疫治疗仍然是迫切的临床需求。RATIONALE-312研究取得成功后，适应证已经正式被NMPA受理,替雷利珠单抗为中国SCLC患者带来新的治疗选择。

作者简介

程颖教授

吉林省肿瘤医院

一级教授，博士研究生导师，博士后工作站导师

享受国务院特殊津贴，卫生健康委突出贡献中青年专家

恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心主任

吉林省癌症中心主任

吉林省肺癌诊疗中心主任

中国临床肿瘤学会（CSCO) 监事会副监事长

国际肺癌研究协会（IASLC）罕见肿瘤（小细胞肺癌）专委会委员

CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员

CSCO临床研究专家委员会主任委员

中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会主任委员

CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员

中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员

中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员

2023、2024年度临床医学领域“全球高被引科学家”

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！

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中国医学论坛报胡岳整理

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