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FXR激动剂Vonafexor在NASH试验中可促进肝肾功能改善 | AASLD2021

2021-11-15作者：论坛报小塔资讯

原创 NASH

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2021年11月12日—14日，第72届美国肝病研究学会年会（AASLD 2021）在线上举行。会议吸引了世界各地的肝病学家和医生参加，一起分享肝病学领域的最新研究进展和先进的治疗方案，并有公共卫生专家就 COVID-19 的焦点话题进行学术交流。《中国医学论坛报》将为大家分享年会的热点内容，敬请关注。

口头报告2

法尼酯X受体（FXR）是NASH发病机制中的关键靶点，也与肾纤维化有关。Vonafexor（既往称为EYP001）是一种高选择性FXR激动剂，在非酒精性肝炎（NASH）和慢性肾脏病（CKD）模型中具有抗纤维化作用。超过64%的NASH患者的估肾小球滤过率（eGFR）降低（eGFR<90 ml/min/1.73 m²），可进展为CKD。这项报告汇报了eGFR正常或轻度降低的NASH患者接受Vonafexor治疗的Ⅱa期试验数据。结果显示，Vonafexor可有效、持续的降低肝脂肪含量（LFC），并改善了肝脏炎症的生化指标、影像学标记物和eGFR。

该研究共纳入96例患者，以1:1:1的比例随机接受每日口服安慰剂（PBO）（n=32）、Vonafexor 100 mg（n=31）或Vonafexor 200 mg（n=33）治疗12周（W12）。纳入标准要求为表型Ⅱ或Ⅲ期纤维化的NASH患者，LFC绝对降幅10%[LFC由磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI PDFF）评估]，瞬时弹性成像≥8.5 kPa或既往经活检证实的NASH患者。以上随机分组按糖尿病和LFC进行分层。

结果为，三组患者的基线特征相似。

Vonafexor治疗组患者的LFC在W12有显著的绝对降幅。Vonafexor 100 mg组与PBO组分别有58%和22%的患者的LFC绝对降幅>5%，有50%和13%的患者LFC相对降幅>30%。
Vonafexor治疗组丙氨酸氨基转移酶（ALT）显著降低26%，PBO治疗组降低13%。在Vonafexor治疗组也能观察到谷氨酰转移酶（GGT）快速持续降低42%（p<0.001）。与PBO治疗组（10 msec）相比，Vonafexor 100 mg治疗组的肝脏炎症和纤维化的影像学标志物（cT1）减少81 msec（p<0.001）。
在Vonafexor 100 mg治疗组中观察到eGFR显著改善5.6 ml/min/1.73 m²；而在PBO组，eGFR降低2.8 ml/min/1.73 m²。在12周的治疗期间，76%接受Vonafexor的患者eGFR增加>0.1 ml/min/1.73m²，而66%PBO治疗组的患者肾功能下降。

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）增加34%。调整他汀类药物剂量后使LDL-C水平恢复至70 mg/dl。

9%的患者因瘙痒而退出试验，瘙痒多为轻度、短暂和局部的。没有ALT升高≥2级的报告。共报告5例与药物无关的严重不良事件（PBO组1例，Vonafexor 100mg和200mg组各2例）。

研究者认为Vonafexor是安全的，并且耐受性良好，100 mg剂量显示了更好的耐受性和疗效。以后有必要进行更大规模的试验以证实其对肝脏和肾脏的益处。

中国医学论坛报佟艳华编译

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