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研究表明,大约40%-60%的SCLC患者在病程中会发生脑转移,比NSCLC高1.3- 2倍,且发生脑转移的中位时间短,广泛转移的概率更高,预后较差。
一直以来,SCLC脑转移瘤的一线SRS治疗的前瞻性和回顾性研究数据缺乏。传统的观点认为,SCLC即便脑转移瘤数目不多(或寡转移),也应优先给予全脑放疗(WBRT),而不是放射外科(SRS)。
总体而言,WBRT较SRS能改善颅内肿瘤控制,但SRS却能更好的保存认知功能,从而改善生存质量(QOL)。近来随着SCLC生存期的延长和患者对生活质量要求的提高,如何进行决策,是当前重要的话题。
近年来的研究表明,对于部分SCLC脑转移患者而言,单用SRS可能是安全有效 (表1)。Serizawa 等的研究比较了SRS治疗NSCLC与SCLC脑转移结果。在总共纳入34例患者研究中,SRS治疗SCLC中位 OS为9.1个月,1年颅内肿瘤控制率为95%。尽管NSCLC新发脑转移的中位时间更长(9.8比6.9个月,但本研究没有发现统计学差异)。
一项国家癌症数据库分析报告,经匹配分析后,相对于一线WBRT而言,一线SRS具有更好的OS。FIRE-SCLC研究纳入了710例先前未放疗的SCLC脑转移患者,行SRS治疗后,中位OS为8.5个月,中位颅内进展时间为8.1个月。其中单个脑转移瘤患者中位OS为11.0个月,中位颅内进展时间为11.7个月。特定脑转移瘤的死亡率(12%)和软脑膜进展发生率(11%)低,挽救性治疗多以再次SRS为主(34%相比WBRT16%)。表1 回顾性研究报告一线放射治疗小细胞肺癌脑转移的结果(大多数一线SRS治疗的研究报告中位总体生存期(OS)在7-11个月)。
几项重要的临床研究还在进行中。ENCEPHALON是一项随机II期试验,与对1- 10处SCLC脑转移瘤患者进行SRS与WBRT治疗的比较,以在3个月时的神经认知功能衰竭为主要终点。NRG CC-009,将对1 到 10处SCLC脑转移瘤患者进行SRS与保护海马的WBRT作比较,其主要终点为认知功能衰竭,次要终点包括生存期、中枢神经系统控制和患者报告的结果。这些研究还在进行中,我们期待他们进一步的结果。
当前SCLC的治疗已经发生了翻天覆地的变化。一方面,脑部MRI监测愈发得到重视、越来越多的寡转移被发现;而另一方面,免疫治疗的加入改善了SCLC患者的预后,使部分患者得到长期生存。而放疗联合免疫治疗也有可能取得较好的疗效。
因此,SCLC有限脑转移的一线治疗方案有可能发生改变。尽管前瞻性数据还在等待中,NCCN SCLC指南最近已经更新,对于部分SCLC脑转移患者,可以考虑采用先行单独SRS治疗。特别是单发转移性病灶或少量数目的脑转移瘤的患者,以及那些可能面临WBRT毒性增加风险的患者,包括老年患者和PS较差的患者。对接受SRS患者,注意脑核磁共振的监测,以便尽早发现脑进展而行挽救治疗。
总之,SCLC脑转移治疗模式的探索任重道远。
参考文献:Rusthoven CG, Camidge DR, Robin TP, Brown PD. Radiosurgery for Small-Cell Brain Metastases: Challenging the Last Bastion of Preferential Whole-Brain Radiotherapy Delivery [published online ahead of print, 2020 Aug 10]. J Clin Oncol. 2020;JCO2001823. doi:10.1200/JCO.20.01823
转载自 浙江胸部肿瘤放疗前沿
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