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每年7月1日是“世界支气管扩张症日”，旨在提升公众对该疾病的认知、连接患者与医护、推动早诊早治。支气管扩张症（简称支扩）作为全球第三大常见慢性气道疾病，以持续性咳嗽、咳痰和反复急性加重为特征，伴随进行性肺功能衰退，严重损害患者生活质量及心理健康[1,2]。然而，相比哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD），支扩领域长期处于“创新疗法荒漠”——治疗仍局限于对症和抗感染治疗，缺乏靶向炎症机制的疾病修饰手段。
全球首个覆盖非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）及囊性纤维化支气管扩张症（CFBE）广泛人群的靶向创新药物Verducatib III期AIRTIVITY研究设计已正式发表。本文将结合这一前沿进展，深度解析支扩领域的未竟需求。
未被满足的需求：支扩患者的“多重困境”
恶性循环难以阻断，临床缺乏“对因治疗”手段
支扩的病理本质是“感染-炎症-结构破坏”的恶性循环，即“漩涡假说”：黏液清除障碍导致持续感染，引发中性粒细胞过度激活和中性粒细胞丝氨酸蛋白酶释放，进一步破坏气道屏障，形成自我延续的病理过程，最终导致患者频繁发生急性加重、肺功能恶化及死亡率增加等[2,3]。
图1 支气管扩张症肺部的中性粒细胞炎症环境及其相关临床结局[2]
注：NSP：中性粒细胞丝氨酸蛋白酶；ECM：细胞外基质
值得一提的是，2025版欧洲呼吸学会（ERS）指南已将病因学检测从“有条件推荐”提升为“强烈推荐”，强调支扩患者的管理需标准化检测以明确病因[3]。
病因学检测的首要目标是根据患者临床特征开展针对性筛查，优先识别可治疗的病因，包括免疫缺陷、非结核分枝杆菌（NTM）感染、变应性支气管肺曲霉病（ABPA）和囊性纤维化（CF）等。明确病因可直接指导治疗决策与随访策略，显著改善长期预后。但在临床实际中，受限于成本和检测技术，病因学检测的可及性依然亟待加强[3]。
病因复杂且异质性高
支扩并非单一疾病，而是多种病因导致的共同临床结局，包括特发性、既往感染、COPD/哮喘重叠、免疫缺陷、变应性支气管肺曲霉病（ABPA）、原发性纤毛运动障碍（PCD）、囊性纤维化等[2-4]。不同病因患者治疗反应高度异质，缺乏精准治疗策略。传统的“一刀切”的经验性治疗，无法满足高度异质性人群的个体化精准综合管理需求[2-4]。
疾病未被满足的需求巨大
我国40岁以上人群支扩患病率高达1200/100000，疾病负担沉重[4]。然而，由于基层对不典型症状（如胸部CT提示黏液堵塞的干性支扩）认识不足，诊断延迟与漏诊误诊问题普遍[4]。
中国支气管扩张症登记研究（BE-China）纳入全国97家中心10324例患者的数据进一步揭示了这一困境：高达70.0%的患者在入组前一年内发生过至少一次急性加重，57.2%的患者因急性加重至少住院一次[5]。反复及重度急性加重可加速肺功能进行性恶化，该研究中患者平均FEV1占预计值仅为70.8%，42.8%已出现气流阻塞，形成“加重→肺功能下降→再加重”的恶性循环[5]。因此，仅依赖急性加重期的短期治疗难以改变疾病自然进程，亟需通过长期、规范化管理减少加重发生、延缓肺功能下降，并打破疾病恶性循环，从而改善患者生活质量及长期预后。
AIRTIVITY全景解析，开启支扩研究新范式
针对慢性中性粒细胞气道炎症这一核心病理机制，靶向抑制二肽基肽酶1（DPP1）成为了当前最具前景的“对因”治疗策略。Verducatib（BI 1291583）作为一种新型、高选择性且可逆的DPP1抑制剂，在II期AIRLEAF和CLAIRAFLY研究中已证实能够显著降低患者的肺部急性加重风险，且整体安全性与安慰剂相当。
AIRTIVITY是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，已于2025年中启动，旨在评估Verducatib（2.5mg，每日一次）治疗NCFBE与CFBE患者的最长76周的长期有效性与安全性。研究覆盖全球约50个国家、500个中心，纳入1680例成人（含240例CFBE患者）和75例青少年患者（12-18岁）[6]。
为了在贴近真实世界临床实践的同时保证循证研究的严谨性，AIRTIVITY研究制定了精细的入排标准：
表1 AIRTIVITY研究入排标准[6]
患者将按基线肺铜绿假单胞菌感染状况、既往急性加重次数以及地理区域等关键特征进行分层，并以2:1的比例随机分配至Verducatib组或安慰剂组，最长治疗周期76周，随访4周。研究主要终点为76周内判定性的肺部急性加重（PEx）年化率，关键次要终点包括52周时FEV1和FVC预测值百分比的变化、QoL-B呼吸症状域评分变化、至76周首次经判定的急性加重发生时间及严重急性加重的年化率[6]。
从研究设计来看，AIRTIVITY研究实现了[6]：
全病因覆盖：不再局限于非囊性纤维化支扩（NCFBE），首次将囊性纤维化支扩（CFBE）患者纳入III期注册临床[6]。
填补青少年研究空白：青少年支扩由于极易被漏诊或诊断延迟，长期缺乏高级别的前瞻性循证用药指导。本研究专门设立青少年亚组，纳入12-18岁青少年患者，填补支扩在未成年人群中的研究空白[6]。
纳入其它合并症患者：允许合并哮喘、COPD及长期使用免疫抑制剂的患者入组，更贴近真实世界[6]。
纳入更多高风险患者： 除了关注频繁急性加重（≥2次）的患者，研究还首次纳入了过去一年仅1次急性加重但症状沉重（SGRQ-S>40）的患者，切实关注到了那些常年咳嗽咳痰、虽未频繁住院但生活质量极差的“隐形高危群体”[6]。
纳入中国患者，国际同步接轨：中国作为支扩患病大国，此番同步开展试验，意味着中国支扩患者的临床疗效数据将被直接纳入Verducatib的核心证据链中，有望加速国内获批[6]。
总 结
世界支气管扩张症日的设立，旨在提升公众对该疾病的认知，并为改善全球支扩患者的长期预后凝聚更多关注。目前正在全球多国推进的III期AIRTIVITY研究，在研究设计上实现了全病因覆盖、关注高症状负荷人群以及填补青少年研究空白等多项进展。该研究结果将有望为患者提供从源头阻断中性粒细胞炎症损伤的全新治疗选择，推动支扩治疗向个体化精准抗炎管理迈进。
参考文献
[1].支气管扩张症专家共识撰写协作组，中华医学会呼吸病学分会感染学组. 中华结核和呼吸杂志,2021,44(4):311-321.
[2].Chalmers JD, et al. Eur Respir J. 2025 Jan 2;65(1):2401050.
[3].Chalmers JD, et al. Eur Respir J. 2025 Dec 18;66(6):2501126.
[4].王乐乐, 徐金富. 中华结核和呼吸杂志, 2026, 49(2): 150-157.
[5].Xu JF ,Zheng HZ ,Lu HW ,et al. Lancet Respir Med, 2025,13(2):166-176.
[6].Chalmers JD, et al. ERJ Open Res,2026,01068-2025.
审批号：SC-CN-19077
有效期至：2027年6月25日
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