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慢性乙肝患者经过抗病毒治疗后，其血清HBV DNA检测不出，但仍有发生肝癌风险，其相关危险因素——高龄、肝硬化、血清HBV核心相关抗原（HBcrAg）水平较高。
日本名古屋大学医学研究生院Ando等完成的一项研究表明，慢性乙型肝炎患者应用核苷（酸）类似物进行抗病毒治疗，达到血清HBV DNA检测不出后，仍有发生肝癌风险。高龄、肝硬化、血清HBV核心相关抗原（HBcrAg）水平较高，是患者发生肝细胞癌风险增加的显著性因素。
该项回顾性研究总共纳入133例应用核苷（酸）类似物治疗后达到血清HBV DNA检测不出的慢性乙型肝炎患者，中位年龄为51岁，男性79例（59%），肝硬化患者28例（21%），基于达到HBV DNA检测不出时收集的数据，对肝癌的累积发生率和相关风险因素进行评估。
在随访期间，13例患者发生肝癌，患者1年、3年和5年时的累积肝癌发生率分别为0%、7.8%和11.1%。对达到HBV DNA检测不出时收集的数据进行多变量分析表明，患者高龄、肝硬化、HBcrAg水平较高，与肝癌的发生风险增加显著相关。
研究者强调，对于肝癌发生风险增加的慢性乙肝患者，即使获得病毒学应答，仍然需要继续肝癌的监测。
相关链接：血清HBV核心相关抗原（HBcrAg）
乙肝共价闭合环状DNA（HBV cccDNA）是乙型肝炎病毒的原始复制模板，其在肝细胞核内持续、稳定的存在，对乙型肝炎病毒的复制具有重要的意义，被认为是乙肝病毒感染慢性化及抗病毒治疗停止后复发的最重要因素。
核苷酸类似物抗病毒治疗，虽然可抑制HBV DNA的复制，却不能抑制病毒HBV cccDNA的活性，这是乙肝抗病毒治疗后HBV DNA检测不出而仍然发生肝癌的原因。
因此，动态监测HBV cccDNA，对了解病情变化、评估疗效十分重要。由于肝内HBV cccDNA的检测需要进行肝活检，较难在临床上开展。
相较于HBsAg或HBV DNA水平，外周血清HBV核心相关抗原（HBcrAg）水平与肝细胞内HBV cccDNA水平的正相关性更强，临床上或可通过检测外周血HBcrAg水平来预测肝内HBV cccDNA水平。
参考文献：
Ando Y, Ishigami M, Ishizu Y, et al. Cumulative Incidence and Risk Factors for the Development of Hepatocellular Carcinoma in Patients with Chronic Hepatitis B Who Achieved Sustained Disappearance of Viremia by Nucleos(t)ide Analogue Treatment. Hepatol Res. 2017 Sep 2.
来源： 王伯军大夫谈消化
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