除了通过手术切除肿瘤组织、使用化学药物以及放射性治疗之外，内分泌治疗也是能够有效清除肿瘤细胞的可选项。通过去除或阻断激素作用，从而阻止癌细胞的生长。

同样是药物治疗，但相比化疗，内分泌治疗具有疗效确切、毒性小、使用方便、无须住院等优点。但也不是所有的乳腺癌患者都适合接受这种疗法。那么内分泌治疗是什么？有什么用？哪些人需要内分泌治疗？

今天我们有幸请到了安徽省立医院韩兴华教授，为我们讲授《乳腺癌的辅助治疗——内分泌治疗篇》

雌激素和孕激素是由绝经前妇女的卵巢，或者脂肪和皮肤（包括绝经前和绝经后妇女以及男性）产生的。雌激素促进女性性征的发育和维持，促进长骨的生长。孕激素在月经周期和怀孕中发挥重要作用。

雌激素和孕激素也会促进乳腺癌的生长，这类乳腺癌被称为激素敏感性乳腺癌。激素敏感性乳腺癌细胞含有一种叫做激素受体的蛋白质(雌激素受体或称ER，和孕激素受体或称PR)，当激素与它们结合时，被激活的受体引起特定基因表达的变化，从而刺激细胞生长。

内分泌治疗是通过阻断激素的产生或干扰激素对乳腺癌细胞的作用来减缓或阻止激素敏感性乳腺癌的生长。对激素不敏感的肿瘤没有激素受体，对激素治疗也没有反应。

乳腺癌患者中，约70%为激素受体阳性，这些患者中，绝大多数都需要进行内分泌治疗。内分泌治疗动辄5年，长的要10年。对于没有内脏危象的患者，内分泌治疗是 HR+/HER2-乳腺癌的主要方式。

ER阻滞剂：也称“抗雌激素药物”，代表药物：他莫昔芬（三苯氧胺）、托瑞米芬；这一类药物与雌激素结构比较类似，可以竞争性地与雌激素受体结合，从而使真正雌激素无法与受体结合，从而达到阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖的目的。他莫昔芬绝经前后的病人都可使用，但绝经后病人使用效果较好，但是最近的一些研究提示他莫昔芬可能会导致子宫内膜增厚与子宫内膜癌的发生，托瑞米芬导致子宫内膜增厚的概率则低很多。

ER调节剂：代表药物氟维司群，这一类药物可以下调雌激素受体，使雌激素无法作用于细胞、无法刺激肿瘤细胞生长。氟维司群用于抗雌激素治疗后无效、病情进展或转移的病人。

人体内的雌激素（主要是雌二醇）是由雄激素在“芳香化酶”的作用下转变而来的，而芳香化酶抑制剂可以打断这一转化过程，从而降低体内雌激素水平。

芳香化酶抑制的代表药物有甾体类的来曲唑、阿那曲唑和非甾体类的依西美坦；来曲唑适用于绝经后的患者；依西美坦用于治疗转移性乳腺癌及早期乳腺癌的辅助治疗，尤其适用于他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后患者。

黄体生成素释放激素（LH-RH）类似物，作用于腺垂体，通过减少“促黄体素”和“促卵泡刺激素”的调控途径来降低雌激素水平。用于绝经前的患者，可达到与手术切除卵巢相同的激素水平，大多数患者在停止此类药物后卵巢功能可以恢复，一些患者还可以继续生育。代表药物有戈舍瑞林和亮丙瑞林。

内分泌治疗的副作用很大程度上取决于药物类型。临床医生应该仔细权衡应用内分泌治疗的获益和危害。潮热、盗汗和阴道干涩是所有激素疗法的常见副作用。内分泌治疗也可能扰乱绝经前妇女的月经周期。

常见内分泌治疗药物的副作用如下：

他莫昔芬对子宫内膜的作用是弱雌激素样效应。长期使用他莫昔芬可能引起子宫内膜息肉、子宫内膜增生、子宫内膜浸润性癌及子宫肉瘤等相关疾病。研究发现接受他莫昔芬治疗的妇女发生子宫内膜癌的风险是未用者的2 ~3倍，呈剂量和时间依赖性。因而，服用他莫昔芬的患者必须重视对子宫内膜情况的监管和筛查。

研究显示，服用他莫昔芬的患者中有72%的患者会出现潮热，其典型表现是突然发作的始于前胸，延及颈面部的皮肤潮红、出汗，常持续数秒至数分钟消退，随后中心体温下降，全身畏寒发冷。潮热是导致患者对他莫昔芬治疗不依从的最主要原因。

芳香化酶抑制剂的主要副作用是骨质流失或骨质疏松，有约60%的患者会出现诸如关节痛、肌痛、关节炎、肌腱炎等一系列的骨骼肌肉症状，是导致患者停用该类药物的最主要不良反应。因此，服用芳香化酶抑制剂的女性在使用药物前应检测基础骨代谢状况，以明确是否适合服用该类药物，服用药物期间也应定期检查骨密度。

乳腺癌患者的性功能障碍有多种表现，包括身体变化带来的社会心理影响，如性欲降低、身体形象和自尊变化以及伴侣交流障碍等。同时，芳香化酶抑制剂还可能引起阴道干燥和性交困难等问题。

同时受卵巢功能减退和内分泌药物治疗的双重影响，绝经后乳腺癌患者雌激素水平明显下降，由于失去了雌激素对脂质代谢的调节作用和对心血管系统的保护作用，绝经后乳腺癌患者的血脂异常的发生率明显上升，从而导致疾患心血管疾病的风险明显增加。应对方式包括包括戒烟、调整饮食结构、合理运动和保持理想体重。

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