中南大学湘雅三医院

医学博士，一级主任医师

临床教授，博士生导师

中南大学湘雅三医院内科学、诊断学教研室主任

中南大学湘雅三医院肾内科主任

中南大学危重症肾脏病研究中心主任

中国医师协会肾脏病专业委员会委员

湖南省肾脏病专业委员会主任委员

湖南省内科学专业委员会副主任委员

湖南省腹膜透析学组组长

在CKD三期患者中，贫血的患病率已高达50%^[1]。轻度贫血即是CKD进展至终末期肾病（ESKD）的重要诱因之一。与非贫血患者相比，轻度贫血患者的ESKD进展风险和全因死亡风险分别可升高42%和55%^[3]。因此，在CKD的早期阶段就需特别关注患者的贫血症状，并在病情尚处于轻度时便及时干预，以期取得更为理想的治疗效果。

把握肾性贫血治疗的三个月内达标“关键期”，对于改善肾脏预后至关重要。《中国肾性贫血诊治临床实践指南》将肾性贫血治疗的Hb靶目标设为：Hb≥110 g/L，但不超过130 g/L^[4]。然而，研究发现，单用口服铁剂治疗的短期和长期Hb应答率均不佳，难以达到和维持Hb≥110 g/L靶目标值^[5]。接受ESA或ESA+铁剂治疗6个月的NDD-CKD贫血患者Hb达标率也仅为31.3%^[6]。一项HIF-PHI治疗透析前的肾性贫血Ⅲ期临床试验发现，HIF-PHI组Hb≥110 g/L的患者比例高达84%，达到Hb治疗靶目标值^[7]。此外，一项HIF-PHI中国多中心Ⅳ期临床研究，纳入超2000例真实世界受试者，旨在验证HIF-PHI治疗肾性贫血的长期安全性和有效性。研究结果提示，对于CKD轻度贫血的患者，HIF-PHI仍可显著改善Hb水平，实现Hb达标，这亦提示口服HIF-PHI可能是中国CKD贫血患者ESA伴或不伴铁剂治疗的有效替代方案^[8]。

另外一方面，贫血类型的甄别至关重要。除了肾性贫血外，肾脏病患者也可合并营养不良性贫血、溶血性贫血、地中海贫血以及血液系统肿瘤等疾病导致的贫血。例如我国湖南南部、广东北部及广西北部等地区地中海贫血的发病率较高，此类患者往往易并发CKD。若不进行贫血类型的鉴别直接进行补铁治疗，极有可能造成铁过载。因此，在CKD患者出现贫血时，需对贫血的类型进行筛查，以便对不同类型的患者进行个体化治疗。

天津医科大学总医院

肾脏内科主任医师

中华医学会肾脏病学分会常务委员

中国医师学会肾脏病学分会委员

中国医院协会血液净化中心分会委员

天津医学会肾脏病分会副主任委员

天津市医师学会肾脏病分会副主任委员

天津市中西医结合肾脏病分会副主任委员

天津市血液净化质控中心副主任委员

天津市心脏学会理事

天津市心脏学会高血压与心衰分会常委

天津市医学会医疗鉴定分会常委兼内科学组组长

参与多项国家自然科学基金及省部级课题研究工作

SCI、国家级核心期刊发表学术论文50余篇

大样本调查研究显示，早期CKD患者的贫血并非全然源于缺铁，其中肾性贫血占据绝大多数^[9]。肾性贫血的发生涉及多种复杂机制，ESA和铁剂作为肾性贫血的传统治疗药物，并无法全面解决肾性贫血涉及的多因素问题。目前，我国接受贫血治疗的非透析CKD患者中，超过90%使用了铁剂治疗^[10]，其为CKD贫血患者带来临床获益的同时，存在一定的局限性，长期补铁可能导致铁过载风险升高，铁过载则可能增加肝硬化、内分泌功能紊乱、糖尿病、心肌病等疾病风险。另一方面，大剂量ESA和铁剂的使用可导致患者的病死率、心血管事件及住院风险增加。

肾性贫血患者的Hb控制面临“达标”和“维持”的双重挑战，HIF-PHI可通过抑制HIF-PH酶、启动HIF通路，促进内源性EPO产生及EPO受体的表达，同时降低铁调素水平，综合调控机体促进红细胞的生成和铁的利用，进而全方位、多途径管理肾性贫血。目前，HIF-PHI已获多项国内外权威指南推荐^[4，11-13]作为非透析肾性贫血治疗的一线方案。一项全球Ⅲ期临床研究汇总分析提示非透析人群中，HIF-PHI提升Hb水平较少受微炎症状态影响^[14]，能够有效纠正NDD-CKD患者贫血进而改善其生活质量^[15]。一项探索性分析中，汇总了3项HIF-PHI用于NDD-CKD的关键Ⅲ期、随机、安慰剂对照、双盲临床试验，评估了Hb、铁参数、铁调素和静脉铁使用的较基线平均变化，结果显示，无论基线铁状态如何，与安慰剂相比，HIF-PHI均能有效提升患者Hb水平同时改善铁代谢、降低铁调素^[16]。

最后，需要强调的是，监测与评估患者贫血相关指标是确保治疗方案有效落实的关键环节。需要根据患者的具体情况，灵活调整治疗方案。只有这样，我们才能实现对CKD患者贫血的有效管理，使贫血得以及时高效纠正，从而提高患者的治疗效果，改善患者生活质量和肾脏预后。

低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）作为一种综合调控方案，展现出全面获益的潜力，已被多项国内外权威指南列为NDD-CKD患者肾性贫血治疗的一线方案^[4，11-13]。HIF-PHI能够显著改善Hb水平，有助于NDD-CKD贫血患者实现三个月治疗黄金期的达标目标，更好改善预后，为肾性贫血患者保驾护航。