在此基础上，王明贵教授把抗 CRO 新药的合理应用提炼为四个维度，并分别阐述。

维度一：根据不同 CRO 选择用药——抗菌谱是基础

CRO主要有三类——CRE、CRAB、CRPA，其中CRE又按产丝氨酸酶或金属酶一分为二，于是临床面对的实际是四类CRO。各药抗菌谱差异极大，王明贵教授将去年制作的定性图改良为半定量表，以“+”的多少表示活性强弱，便于比较药物的抗菌活性，如下图所示：

注：“+”越多活性越强，“—”表示无活性或活性差。

从表中可读出几条关键规律：氨曲南-阿维巴坦在酶抑制剂复方制剂中抗菌谱最全，是唯一能强效抑制金属酶型CRE的复方抑制剂；头孢洛生-他唑巴坦专攻 CRPA，并不覆盖 CRE 与 CRAB；舒巴坦-度洛巴坦则是 CRAB 的强效药物；依拉环素谱广而活性中等，且不覆盖CRPA；头孢德罗覆盖面最宽，含CRPA。值得注意的是 ，OXA-48 这一列——就复方抑制剂而言，只有含阿维巴坦的制剂（头孢他啶-阿维巴坦、氨曲南-阿维巴坦）能够覆盖，瑞来巴坦、韦博巴坦则无效。王明贵教授特别提出，OXA-48 在国内少见（我国 CRKP 以产 KPC 为主），但在俄罗斯及部分欧洲国家 OXA-48 颇为常见；不同复方制剂对其覆盖能力各异，因此，药物能否覆盖 OXA-48成为药物选择的关键抉择点。

注：LTO 指治疗选择有限（Limited Treatment Option）的阴性菌感染。

儿童用药方面，新药的儿童适应证获批正在加快，头孢洛生-他唑巴坦与头孢他啶-阿维巴坦已具备儿童适应证，儿童使用时无需家长另行签字。

给药方案

王明贵教授指出，酶抑制剂复方制剂给药频次多为 q6h~q8h，依拉环素为q12h。除亚胺培南-瑞来巴坦单次滴注 ≥0.5 h外，多数复方制剂单次滴注 2~3 小时、每日累计静滴可达6~12 小时，目的是提高 %T_>MIC、增加疗效。

负荷剂量

以氨曲南-阿维巴坦为例，该药每支 2.0 g，常规维持剂量即为一支2.0 g，而首剂需要给予 2.67 g 的负荷剂量，较常规多 0.67 g（约 1/3 支）。PK/PD专家设置负荷剂量旨在使血药浓度更快达到治疗水平，但在临床实践中，这多出的 0.67 g 常被忽略，加之该药安全性良好，也有部分医生会加倍剂量给药。

肾功能减退时的剂量调整

以头孢他啶-阿维巴坦为例，说明书要求随血肌酐清除率（CrCL）下降而逐级调整用药方案和频次。但上市后数据显示，若完全按说明书在肾功能减退者中减量，疗效会下降。为此王明贵教授建议适当提高剂量、对重症感染，每次滴注时间3小时更佳，可联合用药。

多黏菌素的结构差异

多黏菌素B或E的硫酸盐起效快，可迅速达到治疗浓度且PK 特性稳定。而多黏菌素E甲磺酸盐（CMS）须先脱去甲磺酸基团才显抗菌活性，PK 不稳定且个体差异大——因此，负荷剂量对CMS尤为重要，以加快达到治疗浓度。

儿童使用剂量 

不同酶抑制剂复合制剂在儿童中的给药方案并不相同，头孢洛生-他唑巴坦在cIAI、cUTI/肾盂肾炎患者统一为 30 mg/kg、q8h，各年龄段一致，仅疗程不同。头孢他啶-阿维巴坦则按年龄分为4档，每档相差 12.5 mg/kg。前者方案简明、便于临床执行，后者则更为精细。给药方案在追求药代动力学精准的同时，亦需考虑临床用药的简便与可操作性。

治疗药物监测（TDM）

相关共识建议，耐碳青霉烯类革兰阴性菌（CRGNB）患者在接受多黏菌素类、氨基糖苷类、碳青霉烯类等抗菌药物治疗时，在有条件时开展 TDM（弱推荐、低质量证据）。其价值有据可循：与未监测组相比，TDM 组治疗结束时降钙素原水平降低≥80%的比例更高（71% 对 53%，P=0.02）^[1]。与未进行TDM的对照组相比，TDM组中100% fT>MIC达标率（94.7% 对 68.4%，P=0.045）与100% fT>4MIC 达标率（57.9% 对 15.8%，P=0.007）^[2]均得到提升。在我国部分医院比如复旦大学附属华山医院抗生素研究所已开展头孢他啶-阿维巴坦、多种多黏菌素剂型的TDM工作。

第四个维度落在药物选择的可及性与经济性。在抗菌活性相近时，药物的可及。