2005年1月1日—2018年12月31日，国家药品不良反应监测系统收到贵州省上报注射用头孢曲松钠“药品不良反应/事件报告表”共18 024份，其中严重报告692份（含新的严重报告53份），一般报告17 332份（含新的一般报告1 463份）。

报告中累及器官系统排名前3位的是皮肤及其附件损害（18 510例次，占55.58%），胃肠损害（4 732例次，占14.21%）和全身性损害（2 851例次，占8.56%）。分析注射用头孢曲松钠的报告表发现存在超剂量使用情况，共计139份，占报告总数的0.77%。说明书规定成人注射用头孢曲松钠每日总剂量不能超过4g。

患者，女，24岁，因“咳嗽、发热3天”入院治疗。查体：体温38℃，咽部充血，心肺无异常。血常规、尿常规和大便常规无异常，诊断为上呼吸道感染。遵医嘱于2011年7月31日给予注射用头孢曲松钠7.5g+10%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，30滴/min。

静脉滴注10分钟后，患者出现面色潮红，呼吸困难。立即停药，去枕平卧，吸氧，给予地塞米松磷酸钠注射液10mg静脉注射，马来酸氯苯那敏注射液10mg肌内注射，20分钟后患者症状缓解。

注射用头孢曲松钠为半合成第三代头孢菌素类抗生素，其药理机制主要是抑制细菌细胞壁合成，使细菌溶解死亡，起到杀菌效果，属于繁殖期杀菌剂。临床用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防，单剂可治疗单纯性淋病。

注射用头孢曲松钠为β-内酰胺类抗菌药物，其最常见的不良反应是过敏反应，致敏原主要源于高分子杂质、内源性聚合物，它们可聚合成多价半抗原或与蛋白多肽、多糖等大分子载体共价结合成全抗原，抗原与抗体（主要为IgE）相互作用，使靶细胞释放组胺等活性物质，从而引起毛细血管通透性增加、支气管平滑肌收缩及微循环障碍，出现相应过敏反应症状。

注射用头孢曲松钠属于时间依赖性抗菌药物，其杀菌效果主要取决于体内药物浓度超过致病菌的最低杀菌浓度（MIC）的时间（T>MIC），当体内药物浓度超过对致病菌的最低杀菌浓度后，杀菌作用并不随抗菌药物浓度的升高而增强，因而超剂量使用并不能提高药物疗效，反而增加药物使用风险。注射用头孢曲松钠虽然是时间依赖性抗菌药物，但由于半衰期长，所以每日可给药1～2次。

根据注射用头孢曲松钠药品说明书，成人常用量为每24小时给药1～2g或每12小时0.5～1g，最高剂量为每日4g，疗程为7～10日。小儿常用量按体重给药为每日20～80mg/kg。然而注射用头孢曲松钠在临床应用过程中存在超剂量使用情况。如12岁以上儿童和成人日剂量超过4g，12岁以下儿童超过80mg/(kg·d)等。

注射用头孢曲松钠约40%的药物以原型自胆道经肠道排出，60%主要通过肾小球滤过自尿液排出，超剂量使用可增加肾脏负担，加大药品使用风险。有学者统计近10年间国内公开发表的有关注射用头孢曲松钠376例不良反应病例文献报道并进行回顾性分析，结果显示注射用头孢曲松钠发生的不良反应中，过敏相关症状发生率较高。

本事件典型案例患者，注射用头孢曲松钠单次给药剂量为7.5g，超过说明书推荐的每日最高剂量，可能使血药浓度短时间内过高，原型药物不能及时从体内清除，该患者可能发生了药物过敏反应，出现微循环障碍，导致面色潮红、呼吸困难，引起上述药品不良事件。

注射用头孢曲松钠为粉针剂，需遮光、密闭，在阴凉(不超过20℃)干燥处保存。使用该药应仔细阅读药品说明书，避免超剂量、长期连续使用。医护人员要仔细询问患者过敏史，对头孢菌素类药物过敏者及高胆红素血症的新生儿(尤其是早产儿)禁用。

该药不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用，服药期间及停药数日内应避免饮酒和服含乙醇的药物。该药应在专业的医师指导下使用，且使用医院要具备对过敏反应采取急救措施的能力。用药后，要密切观察患者反应，尤其首次用药的起始30分钟内要留院严密观察，如发现过敏性休克应及时予以紧急处理。

来源：人卫药学