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鱼油不能防心血管病,高纯度和高剂量Omega-3脂肪酸处方药或有作用!

2023-03-29作者:论坛报木易资讯
非原创

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Omega-3脂肪酸是一类必需多不饱和脂肪酸,双键位于甲基末端的第三个碳位置,因此在其描述中使用“3”。

市面上大部分的鱼油,其主要成分都是Omega-3。但对于鱼油产品,我们该如何认识?

Omega-3脂肪酸主要包括α-亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。α-亚麻酸来源于植物,EPA和DHA主要来源于海洋中的鱼类、磷虾和鱿鱼等。

近期,国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会发布了专家共识,对Omega-3脂肪酸制剂进行了详细的介绍。

非处方鱼油产品和处方Omega-3脂肪酸产品不同

共识指出,由于成分、纯度与剂量不同,Omega-3脂肪酸制剂可分为非处方鱼油产品和处方Omega-3脂肪酸产品。

非处方鱼油产品被归类为膳食补充剂,其与处方Omega-3脂肪酸产品在监管、评估、成分和纯度、疗效和安全性等方面均不相同,因此不能替代处方Omega-3脂肪酸产品。

目前,市面上有三种处方Omega-3脂肪酸产品:(1)Omega-3脂肪酸乙酯,主要成分为EPA和DHA;(2)二十碳五烯酸乙酯(IPE),主要成分为EPA的乙酯;(3)Omega-3羧酸,一种游离脂肪酸形式长链Omega-3脂肪酸的混合物,主要成分为EPA、DHA和二十二碳五烯酸。

Omega-3脂肪酸处方制剂降甘油三酯作用肯定,两类人群有获益

共识指出,Omega-3脂肪酸EPA和(或)DHA制剂均具有肯定的降低甘油三酯及富含甘油三酯的脂蛋白胆固醇(TRL-C)作用,并呈剂量依赖性。

目前证据仅支持高纯度和高剂量的EPA治疗可能为动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)患者带来心血管获益。

新近指南推荐Omega-3脂肪酸用于心衰患者,可降低心血管住院和死亡风险。

共识指出,早期研究显示Omega-3脂肪酸具有心血管获益,而随后多项随机对照研究得到阴性结果,引发了人类对Omega-3脂肪酸治疗心血管病是否能够获益产生疑惑。

尽管原因不明,但有学者推测可能因近十年鱼类摄入和优化的心血管治疗(如他汀类药物、降压或抗血小板药物、血运重建)比例远高于早期,良好的治疗可能削弱了Omega-3脂肪酸的心血管获益。时隔12年的REDUCE-IT研究再次证实,Omega-3脂肪酸可以降低高危人群的主要不良心血管事件风险。

其他专家意见

1.甘油三酯和或富含甘油三酯的脂蛋白胆固醇水平升高与心血管病发生及主要事件风险存在独立正相关关系(因果关联),可能是动脉粥样硬化性心血管疾病剩余风险的原因之一。

2.Omega-3脂肪酸中EPA的纯度、含量和治疗对象血EPA的水平等因素可能是Omega-3脂肪酸在不同随机对照研究中心血管风险获益差别的主要原因,对照组不同安慰剂(玉米油或矿物油)带来的影响尚需进一步研究。

3.现有研究提示,Omega-3脂肪酸中的EPA和DHA均具有改善血脂谱的作用,其非调脂作用中的心血管保护机制及EPA和DHA的差异值得进一步探索。

4.动脉粥样硬化性心血管疾病高危/极高危患者,在接受严格生活方式干预及他汀类药物治疗基础上,如甘油三酯仍>1.5 mmol/L(135 mg/dl),建议使用大剂量IPE(4 g/d)进一步降低心血管风险。

不良反应

专家组指出,Omega-3脂肪酸通常具有良好的安全性和耐受性,在临床研究中表现出相对较少而轻微的不良反应,因不良反应停药的患者不足5%。

Omega-3脂肪酸最常见的不良反应为轻微消化道不良反应(鱼腥味、嗳气、腹泻和恶心 ),但如随餐服用可减少,并可改善Omega-3脂肪酸的吸收。

可能增加房颤风险

共识指出,Omega-3脂肪酸可能增加房颤发生风险,2017美国心脏协会关于Omega-3脂肪酸预防临床心血管病的科学声明不推荐Omega-3脂肪酸用于房颤患者(Ⅲ,A)。因此,在临床诊疗中应注意对房颤患者的评估使用。

另外,Omega-3脂肪酸还具有抗血小板作用,因此,Omega-3脂肪酸与抗凝剂或抗血小板药物同时使用时,需定期监测出血风险。

未来展望

有亚组和(或)事后分析发现,Omega-3脂肪酸仅对血EPA水平低的人群有益,但尚无EPA与EPA+DHA的头对头比较研究,也无DHA单独成分的处方制剂获准上市。

因此,DHA与EPA对心血管系统及心血管事件的影响有待进一步研究,以明确Omega-3脂肪酸的获益人群、最佳成分和剂量。

同时,由于既往研究设计(包括Omega-3脂肪酸的组成、来源和剂量,研究所选择的安慰剂及风险人群的特征等)和最后结果存在高度的临床异质性,而在处理这些异质性方面又尚存分歧,部分研究存在效能不足情况。

REDUCE-IT研究中矿物油作为对照组,可能对血生物标志物产生的负面影响,期待未来研究设计应尽量达到规范统一。

此外,尽管Omega-3脂肪酸通常耐受性良好,但安全性信息主要来自短期随机临床试验,且不同产品的消化道不良反应发生率可能不同,需要长期监测研究。

最后,IPE在LDL-C水平达到严格控制或更低的LDL-C水平(≤40 mg/dl)的人群是否还能获益,以及Omega-3脂肪酸在其他心血管病包括心衰、心肌病、房颤中的应用价值,也需要进一步明确。


来源:中国循环杂志


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