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作者 河西学院附属张掖人民医院 屠松
肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法(通过主动或被动方式)。
免疫治疗不同于化疗、靶向治疗对肿瘤进行直接打击,而是通过强化、或恢复自身免疫系统的力量,间接性消灭肿瘤。近几年,肿瘤免疫治疗的好消息不断,目前已在多种肿瘤如黑色素瘤,非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性,多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA批准临床应用。
那么,我们常说的K、O、T、B等药物都是指的哪些?今天我们系统来说说!
免疫治疗分类:
肿瘤免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂治疗(ICB)、过继性细胞转移疗法(ACT)、肿瘤特异性疫苗、小分子免疫药物等。
K、O、T、B等药物的由来:
目前上市的免疫检查点抑制剂主要是CTLA-4抑制剂和PD-1抑制剂(PD-1/PD-L1抑制剂),其中PD-1抑制剂(PD-1/PD-L1抑制剂)包括PD-1抗体(PD-1抑制剂)和PD-L1抗体(PD-L1抑制剂)。
1、CTLA-4抑制剂
BMS(百时美施贵宝)的Ipilimumab(商品名Yervoy,简称Y药,中文称为伊匹单抗或伊匹木单抗)
2011年获FDA批准,截至目前的主要适应证:
① 无法切除或转移的黑色素瘤。
② 皮肤黑色素瘤术后辅助治疗(区域淋巴结侵犯)。
2、PD-1抑制剂
Merck(默克/默沙东)的Pembrolizumab(商品名Keytruda,简称K药,中文称为帕博利珠单抗)
2014年获FDA批准,截至目前的主要适应证:
① 不可切除或转移性黑色素瘤。
② 转移性非小细胞肺癌。
③ 含铂类药物化疗进展的复发或转移性头颈鳞状细胞癌。
④ 难治性,或三线及更多线治疗后复发的典型霍奇金淋巴瘤成人和儿童患者。
⑤ 含铂类药物化疗不适用或进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
⑥ 不能切除或转移性的,微卫星不稳定性高(MIS-H)或错配修复缺陷(dMMR)的肿瘤。
⑦ 用于治疗罹患复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌,且肿瘤表达PD-L1的患者。
BMS(百时美施贵宝)的的Nivolumab(商品名Opdivo,简称O药,中文称为纳武利尤单抗)
2014年获FDA批准,截至目前的主要适应证:
① 不可切除或转移性黑色素瘤。
② 含铂类药物化疗进展的转移性非小细胞肺癌。
③ 既往接受过抗血管治疗的晚期肾细胞癌。
④ 自体造血干细胞移植、本妥昔单抗治疗疾病复发或进展的典型霍奇金淋巴瘤。
⑤ 铂类药物为基础治疗进展的复发或转移性头颈鳞状细胞癌。
⑥ 含铂类药物化疗进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
⑦ 微卫星不稳定性高(MIS-H)或错配修复缺陷(dMMR)的结直肠癌。
⑧ 用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。
3、PD-L1抑制剂
Roche/Genentech(罗氏/基因泰克)的Atezolizumab(商品名Tecentriq,简称T药,中文称为阿替利珠单抗)
2016年获FDA批准,截至目前的主要适应证:
①含铂类药物化疗进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
②含铂类药物化疗进展的转移性非小细胞肺癌。
AstraZeneca(阿斯利康)的Durvalumab(商品名Imfinzi,简称I药,中文称为德瓦鲁单抗)
2017年获FDA批准,截至目前的主要适应证:
①含铂类药物化疗进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
EMD serono/Pfizer(默克/辉瑞)的Avelumab(商品名Bavencio,简称B药)
2017年获FDA批准,截至目前的主要适应证:
①转移性梅克尔细胞癌。
②含铂类药物化疗进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
相关名词注释:
1、程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein-1,简称:PD-1)是表达在T细胞表面的一种重要的免疫抑制跨膜蛋白,为CD28超家族成员,其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。PD-1有两个配体,PD-L1(又叫CD274或B7-H1)和PD-L2(又叫CD273或B7-DC)。
2、程序性细胞死亡蛋白-1配体(programmed cell death protein Ligand-1,简称:PD-L1),PD-L1比PD-L2表达更为广谱,主要在造血和非造血细胞(包括上皮细胞、血管上皮细胞、基质细胞等)中,由促炎症细胞因子诱导表达。在肿瘤的微环境中,肿瘤细胞能够表达PD-L1或者PD-L2。
4、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,简称 CTLA-4)又名CD152,是一种白细胞分化抗原,是T细胞上的一种跨膜受体,与CD28共同享有B7分子配体,而CTLA-4与B7分子结合后诱导T细胞无反应性,参与免疫反应的负调节。
4、白细胞分化抗原(CD):T细胞表面有多种特异性抗原,WHO把它统一命名为CD。我们的肿瘤病理检查免疫组织化学检查上就常见报告。
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