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原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率分别位居我国恶性肿瘤的第4位和第2位。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要病理类型,手术是其重要的根治手段。然而HCC起病隐匿,早期症状不明显,大多数患者确诊时分期较晚,甚至失去了根治性手术的机会。
近年来,放疗技术不断更新。现在的放疗技术能够精准定位肿瘤组织,减轻对周围正常组织的损伤。因此,放疗在HCC治疗中的价值也得到广泛认可。对于病变无法手术切除,或者患者有严重并发症无法耐受手术的,无论病变在什么部位,放疗都可以考虑作为潜在根治性、综合治疗的一部分或姑息性治疗手段应用于HCC患者。现在,小编就带大家来盘点一下HCC放疗的具体应用。
一、放疗适应证
(1)小肝癌的体部立体定向放疗(SBRT):无手术或消融治疗等适应证,或由于高龄或严重并发症等无法耐受手术或消融治疗,或不愿接受有创性治疗,通过其他治疗后残留和复发的HCC,均可采用SBRT治疗。
(2)经动脉化疗栓塞(TACE)与放疗的综合治疗:对局限于肝内的不能切除的HCC病灶,如果TACE后碘油沉积不佳,结合放疗可以提高疗效。尤其是肿块>5 cm的病灶,往往存有肝动脉与门静脉的双重血供。即使TACE将肿瘤的供血动脉完全栓塞,但门静脉血供仍存在,不能完全阻断肝内肿瘤供血,致使肿瘤残留。而残留的肿瘤细胞则是日后复发、转移的根源。因此,TACE结合放疗可以弥补单纯TACE的不足,提高临床疗效。
(3)手术和放疗的综合治疗:等待肝移植的患者,放疗可以作为桥接治疗控制肿瘤,维持患者的肝移植候选状态。部分晚期HCC患者通过放疗可以缩小肿瘤,转化为可手术治疗;接受窄切缘(<1 cm)手术的HCC患者术后放疗可以降低复发率、提高疗效,应受到更多重视。
(4)姑息性放疗:有肝外转移的HCC患者,出现淋巴结、肺、骨、肾上腺和脑等部位的转移时,放疗可以缓解症状,并预防或减少并发症的发生。寡转移病灶也可以行SBRT治疗,提高疗效。
二、勾画靶区
结合多种影像学资料来确定靶区,建议同时根据定位CT和磁共振成像(MRI)图像对HCC患者进行靶区勾画。定位CT和MRI图像采集时患者应尽可能采取同一固定体位,从而达到CT和MRI图像更好地融合。
(1)大体肿瘤体积(GTV):要利用平扫和增强定位CT(或4D-CT)图像、充分结合多模态MRI图像来确定GTV范围。建议对HCC原发肿瘤和瘤栓分别进行勾画。原发肿瘤多在动脉期进行勾画,瘤栓在静脉期或延迟期进行勾画。
(2)临床靶体积(CTV):对于肝内原发肿瘤,在没有病理分级、非SBRT技术情况下,建议GTV外扩5 mm形成CTV网,在采用SBRT技术的情况下,多不需要外放CTV;瘤栓多局限在管壁内,一般不需要外放CTV;由于HCC出现淋巴结转移少见,CTV一般不包括淋巴引流区,但对于已经出现淋巴结转移的患者,建议CTV包括相应淋巴引流区。
(3)计划靶体积(PTV):一般在CTV基础上外放5~15 mm,具体根据各单位质控数据确定。
三、确定放疗剂量
HCC放疗技术的选择要遵循充分保护正常肝组织的基本原则,即便是接受低剂量照射的正常肝体积也要尽量减少。所以,对于晚期HCC患者多选择3~5个非均匀分布的照射野,从而保证放疗的顺利完成、保留正常肝脏的再生能力,为进一步的综合治疗奠定基础。
(1)SBRT治疗:最佳剂量和分割模式主要取决于肝脏功能和正常器官剂量限制,也与病变的大小、数量和位置等有关。若肿瘤≤5 cm,肝功能分级(Child-Pugh)A级时,多采用总剂量30~50 Gy,3~5次完成;若肿瘤>5 cm,或靠近胃肠道时,单次剂量可以减少为5~5.5 Gy,共照射10次左右。
(2)常规分割放疗:用于晚期肝癌的放疗,多采用50~60 Gy、单次1.8~2.0 Gy的分割模式。
四、放疗技术的选择
(1)常规加速器调强放疗技术(IMRT)在肝脏呼吸动度<1 cm的情况下,可以治疗不能手术切除的肝癌。
(2)螺旋断层放疗(TOMO)适合多发病灶的肝癌患者,其优点是具有较好的剂量学分布优势。
(3)SBRT主要适用于小肝癌,在大肝癌或癌栓治疗上的应用也有所报道。
(4)图像引导放射治疗(IGRT)技术尤其是选择SBRT时,每次治疗必须有图像引导,以提高治疗的准确性并减少治疗的不良反应。
(5)质子、重离子等粒子治疗肝细胞癌已逐步开展,其毒副作用小,但目前尚缺少疗效比较的临床研究。
五、放疗的并发症
常见的急性不良反应主要包括乏力、恶心呕吐、骨髓抑制、肝功能损伤,严重者有上消化道出血等。治疗上以对症治疗为主,多数急性不良反应在治疗后可恢复。
放射性肝损伤(RILD)是肝脏放疗最主要的剂量限制性不良反应之一,包括典型和性非典型性两种。①典型性RILD:患者出现非癌性腹水、肝脏肿大和碱性磷酸酶超过正常或治疗前水平的2倍,其他肝酶不成比例升高;②非典型性RILD:患者出现黄疸和血清转氨酶至少超过正常或治疗前水平的5倍,且影像学上提示肿瘤无进展。程度较轻的RILD多可自行修复,而严重的RILD一旦发生,多呈进行性进展,暂时还没有有效的治疗方法。因此,在临床实践中,重点是预防RILD的发生。
来源:中国原发性肝细胞癌放射治疗指南
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