壹生资讯-2025年12期 | 基于网络药理学探讨柴胡皂苷e联合吉非替尼治疗胆管癌的作用机制

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2025年12期 | 基于网络药理学探讨柴胡皂苷e联合吉非替尼治疗胆管癌的作用机制

2026-05-22作者：临床肝胆病杂志资讯

非原创

目的

通过网络药理学和细胞实验探讨柴胡皂苷e联合吉非替尼抗胆管癌的药理作用和分子机制。

方法

通过SwissTargetPrediction数据库获得柴胡皂苷a、b1、c、d、e、f、g、h的药物作用靶点；通过GeneCards数据库获得胆管癌的靶点；取交集靶点导入STRING数据库构建蛋白质-蛋白质互作网络；利用WEB-based GEne SeT AnaLysis Toolkit数据库进行GO和KEGG通路富集分析并构建靶点-通路网络，利用Pathview R包标注关键通路涵盖的靶点；利用CytoScape 3.7.2构建药物-疾病-靶点网络并筛选药效较强的化合物与关键靶点分子对接；人胆管癌RBE细胞随机分为对照组、柴胡皂苷e组、吉非替尼组、柴胡皂苷e和吉非替尼联用组，MTT、EdU、划痕实验、荧光探针法及微量法检测细胞增殖、迁移及活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）生成；Western Blotting检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达。半数抑制浓度（IC₅₀）采用Logistic回归计算，计量资料多组间比较采用单因素方差分析和重复测量资料方差分析，进一步两两比较采用Tukey检验，单独效应比较采用LSD-t检验。

结果

获得柴胡皂苷靶点34个，胆管癌靶点1 815个，交集靶点12个，拓扑分析后显示，柴胡皂苷e和c抗胆管癌作用较强，STAT3、IL-2和PPP2CA为关键靶点，柴胡皂苷e、c分别与STAT3、IL-2、PPP2CA相应氨基酸位点形成氢键对接。GO富集分析得到生物过程条目13个，细胞组分条目16个，分子功能条目13个；KEGG通路分析得到9条通路，PI3K-AKT和耐EGFR酪氨酸激酶抑制剂为关键信号通路，涵盖了STAT3、IL-2和PPP2CA等多个靶点；柴胡皂苷e 和吉非替尼作用于人胆管癌RBE细胞24 h的IC₅₀分别为16.89 μmol/L 和27.49 μmol/L；与对照组相比，柴胡皂苷e作用24 h可显著降低人胆管癌RBE细胞的增殖率（53.46%±6.42% vs 100.00%±6.00%，P<0.000 1）和迁移率（12.06%±1.76% vs 16.01%±1.89%，P<0.05），诱导ROS和MDA产生增多（P值均<0.05），下调p-AKT蛋白表达（P<0.05），且与吉非替尼联用效果更显著（P值均<0.05）。

结论

本研究显示柴胡皂苷e和吉非替尼通过抑制PI3K-AKT信号通路发挥抗胆管癌作用，为柴胡皂苷类药物的深入研究和临床应用提供一定的理论支持和科学依据。

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