“快高长大”常常是长辈对儿童的美好祝愿。然而，当儿童不仅从小又高又瘦，还有手指细长如“蜘蛛指”状、脊柱侧凸等骨骼表现，尤其是合并近视、晶状体异位以及心血管病变时，就得警惕一种俗称为“蜘蛛人”的罕见病。

“蜘蛛人”特征实际上代表的是医学上一大类具有上述表现的疾病，其中马凡（或译成马方）综合征是其中最为常见的一种。

2019年国家卫健委办公厅印发2019年版罕见病诊疗指南，里面就纳入了马凡综合征。以下我们先通过一则案例来了解瘦高身材的“蜘蛛人”隐藏的脆弱内心。

一四肢细长、脊柱侧凸、高弓腭、关节松弛的11岁女孩

这是Tsang AK等报道的一例出生体重为3.9 kg的11岁女孩。她的父母、哥哥和姐姐身高和体重正常，均无特殊病史。

然而，命途多舛的女孩却百病缠身。1岁内女孩曾有多次癫痫发作、学龄期前曾因主动脉根部扩张、二尖瓣脱垂伴返流而接受外科手术。此外，她还患有脊柱侧凸、高度近视和社交障碍等疾病。

10岁半时女孩的身高为160厘米，体重为45公斤，两者均在生长曲线中的第97百分位。如下图所示，除了一些特殊的外貌特征（如前额较宽、斜视、颧骨发育不全、下颌突出），她还有四肢细长、手指纤细且长如“蜘蛛指”、脊柱侧凸、高弓腭（上腭拱起成弓状）、巨舌和关节松弛。

女孩10岁半时的特殊面容、四肢细长、“蜘蛛指”、高度近视、高弓腭

女孩在11岁时才被遗传学专家确诊患有马凡综合征。由于女孩有多种发育障碍，医生同时也怀疑她患有阿斯伯格综合征，这是一种儿童行为发育障碍。

二女孩患有的马凡综合征究竟是一种什么病？

马凡综合征是一种基因突变（FBN1）引起的常染色体显性遗传病。男女发病率无异，其发病率为1/5000-1/3000。这一数字提示，尽管马凡综合征被列为一种罕见的结缔组织病，但并不十分少见。

常染色体显性遗传意味着遗传概率为50%，提示大多数马凡综合征的患者有家族史，但接近1/4属于自身突变而无家族史，男女性首次入院时的平均年龄分别为19.8岁、18.7岁。

肌肉骨骼、心血管和眼部病变是马凡综合征的三大系统表现，但该病几乎可累及全身各个系统，儿童亦可出现牙齿、呼吸道、皮肤、先天畸形、疝气和精神疾病，甚至可能合并唐氏综合征等其他儿童常见的综合征。

马凡氏综合征可在新生儿期发病，通常临床表现更为严重，与常见马凡综合征相比预后不佳。95%的新生儿马凡氏综合征在1岁内死于心血管并发症，平均死亡年龄为16.3个月。

6周龄婴儿的斜头和塔形头畸形、蜘蛛指/趾，P.S.头型不是特征表现，不要因此害怕

然而，患病儿童的表现存在差异，有些表现可能在婴幼儿时期已初露端倪，有些表现则是在青春期甚至成人以后才逐渐“崭露头角”，因此家长甚至临床医生常常难以一眼识破。

三马凡综合征有什么肌肉骨骼表现？

马凡综合征常是儿童生长发育的助推器，尤其是加速四肢长骨的生长。如同案例中11岁女孩的骨骼特征，患病儿童的身高常常超过许多同龄人，且四肢的长度与躯干长度（身高）比例失衡，使得两臂平伸的距离超过身高。

双臂长超过身高、脊柱侧凸、漏斗胸、鸡胸

然而，由于身高还可能受到父母身高等遗传因素和后天因素的影响，并非所有患病儿童的身高始终显得高大。

但成年患者的身材高大通常较为突出，男性和女性的最终平均身高分别为191.3厘米、175.4厘米。

马凡综合征也常影响肌肉质量，因此患病儿童看起来高大却显得瘦弱，从而呈现典型的瘦高身材。

四肢细长、“蜘蛛指”、足部变长、扁平足、关节松弛、脊柱侧凸（50%）、漏斗胸（2/3）或者鸡胸是典型的骨关节表现。

“蜘蛛指”还可简单通过拇指征（做图A动作时完全露出拇指指甲）、手腕征（做图B动作时拇指和小指甲床重叠）进行识别。

马凡综合征的拇指征和手腕征、足部变长、扁平足、高弓腭

此外，马凡综合征还可引起皮肤或关节松弛，后者亦可通过下图中的几个动作进行识别（即正常人通常无法完成这些动作），但关节松弛很少引起关节脱位。

关节松弛可导致肌肉疲劳，而过度使用则会引起疼痛或损伤。例如，儿童可能表现为书写能力不佳，长时间书写会抱怨手痛。

马凡综合征引起的皮肤或关节松弛

疼痛是马凡综合征的常见表现，47%-91%存在腰背痛，其他常见疼痛类型包括头痛（31%-76%）、肩/颈疼痛（45%）、膝痛（43%）、腿痛（15%）等。这些疼痛主要与肌肉、骨骼和关节的病变有关。

四马凡综合征有什么心血管表现？

瘦高身材的马凡综合征可能隐藏着脆弱的内心。与马凡综合征有关的心血管病患病率，从30 岁的53％升至60 岁的96％。

二尖瓣脱垂（分隔左心房和左心室之间的瓣膜突入左心房，可引起瓣膜反流）并发充血性心力衰竭，是马凡综合征儿童发生心血管病并发症和死亡的主要原因。主动脉夹层、破裂和心衰则是成人的主要死亡原因。

二尖瓣脱垂示意图

马凡综合征的其他心血管表现包括主动脉扩张（儿童期很少见，但成人期常见）或主动脉瘤、主动脉瓣关闭不全、主动脉撕裂、三尖瓣脱垂、血压升高，甚至出现心律失常、心力衰竭、心脏骤停。这边疾病引起的常见症状包括呼吸困难、胸痛、心慌、头晕、晕厥或咯血。

在中国香港的一项研究中，66.7%的马凡综合征患者有胸主动脉受累，21.3%有主髂动脉瘤和/或夹层。9.3%需要进行主髂动脉手术，且手术死亡率高达10.2%，平均死亡年龄为41岁。

五马凡综合征有什么眼部表现？

大多数马凡综合征儿童的认知、智力水平正常。然而，50%-70%的马凡综合征患者出现眼部病变，视力障碍可能影响学习和导致注意力不集中。

近视是马凡综合征最常见的眼部特征，通常在儿童期迅速进展而出现高度近视。其他眼部表现包括一侧或双侧晶状体脱位或半脱位、斜视、眼球内陷、角膜变平、视网膜剥离、白内障等。

晶状体脱位或半脱位见于60%的马凡综合征患者，通常在10岁前发病，是该病的另一标志性特征。然而，从外观上观察很难发现儿童的晶状体异位，常需要裂隙灯检查协助诊断。

患有马凡综合征的15岁少女有外斜视、眼球内陷

（a）晶状体向外下方半脱位（b）晶状体向上方半脱位

六马凡综合征有哪些防治策略？

由于基因突变无法逆转，目前马凡综合征难以治愈。对于明确患有马凡综合征的父母，在生育后代时可进行遗传咨询。

除了针对疼痛等对症治疗，马凡综合征的治疗重点在于关注心血管病变。例如服用药物控制血压和减缓主动脉病变的进展或治疗心衰。此外，儿童每年需要接受眼科检查或矫正近视。

对于尚未出现主动脉病变的儿童，也应定期（包括诊断时和诊断后6 个月）进行超声心动图检查，以监测主动脉根部和升主动脉的直径。

当患者的主动脉根直径≥50mm或严重二尖瓣或主动脉瓣反流时，应进行修补或置换手术。

许多马凡综合征儿童可以参加低或中等强度的休闲运动，例如适度徒步旅行、固定自行车、保龄球、高尔夫球、快走。

建议避免足球、篮球、曲棍球、滑雪、壁球、冲浪、潜水、攀岩、拳击、空手道等接触性/竞技性运动或可能导致眼外伤的运动，同样应尽量避免赛跑或游泳等需要冲刺的运动。

总 结

综上所述，马凡综合征并不十分罕见，临床医生和家长可能通过四肢细长、“蜘蛛指”、关节松弛等“蜘蛛人”特征性的肌肉骨骼表现，以及早期高度近视、晶状体异位等眼部特征来尽早筛查和识别这种疾病。

但应注意的是，如文章开头所言，“蜘蛛人”表现实际上代表了一大类与马凡综合征相似的“马凡样特征”的疾病，常见的鉴别诊断包括同型胱氨酸尿症、Ehlers-Danlos综合征等，最终诊断仍需经过专业评估。

早期发现儿童马凡综合征的重要意义在于，这利于早期诊断、治疗和随访监测心血管、眼部等全身各个系统的病变，尤其是识别瘦高身材的“蜘蛛人”隐藏的脆弱内心。

患病儿童心灵的脆弱不仅体现在主动脉扩张、主动脉瘤或夹层、主动脉瓣反流等具有致死风险的严重并发症，还有真正意义上的疾病给儿童带来的心灵创伤与负担。

作者：CHENG KT

来源：儿科医生孔令凯