在过去的几十年中，大量的临床试验线索都表明微生物组对于癌症研究至关重要。

对于大多数患有晚期疾病的患者，细胞毒性药物是治疗的主要手段。但是，这些药物会引起与治疗相关的高发病率和死亡率，并产生严重的副作用，费用高昂和不可避免的耐药性是药物治疗的弊端。肠道菌群可以提供一种新颖的方法来增强目前的癌症药物的功效，降低毒性，并提高对免疫疗法的敏感性。

肠道菌群通过几种关键机制影响癌症药物的效率：新陈代谢，免疫调节，易位，酶促降解和生态变异等。因此，肠道菌群已成为提高癌症治疗的功效并降低其毒性和不良反应的新靶标。越来越多的证据表明，癌症疗法会干扰宿主的免疫反应，并导致免疫系统功能异常，进而影响疗法的效率。研究表明，肠道微生物可通过调节药物疗效，消除抗癌作用并介导毒性作用在癌症治疗中发挥重要作用。

1.黑色素瘤的小鼠模型研究中，发现肠道菌群对免疫检查点抑制剂临床反应的差异。双歧杆菌被认为是至关重要的，并且喂养双歧杆菌的小鼠可通过重新激活树突状细胞来增强抗PD-L1的功效，树突状细胞可增强CD8阳性T细胞应答以击败肿瘤（Sivan等人，2015年）。

2.MD安德森癌症中心进行的一项研究显示，研究人员从25个经过抗PD1治疗的黑色素瘤患者样品中发现，费氏细菌（Faecalibacterium）的含量与无进展生存期呈显著正相关，而一些细菌则增加了复发的风险。（Gopalakrishnan et al，2018）

3.美国MD安德森癌症中心和法国古斯塔夫鲁西癌症研究所的两个独立研究小组证明，在小鼠和癌症患者中，肠道微生物的组成直接导致免疫检查点抑制剂耐药性的发生。研究更发现，让PD-1抑制剂治疗的无应答小鼠口服补充有益的肠细菌竟然足以恢复抑制剂的功效！

总之，这些研究表明，对PD1/PDL1的反应受到肠道菌群的调节。从这些研究中，发现至少三个物种（双歧杆菌，黏液曲霉，费氏杆菌）在PD-1的免疫治疗中发挥免疫佐剂的作用，可以提高免疫治疗的效果。

根据既往的研究，各种特定的微生物群会影响各种常规化学疗法的功效，此外化疗引起的某些副作用通常非常严重，患者无法接受足够剂量的化合物或足够的治疗时间，而最近的研究表明肠道微生物可以显著降低化疗的副作用，增加患者的耐受性，从而达到更好的治疗效果。

1.奥沙利铂（铂化学疗法）的肿瘤延缓作用取决于微生物群。一项研究发现，在无菌小鼠中肿瘤内活性氧（ROS）的产生减少，奥沙利铂的功效减弱（Iida等，2013）。

2.环磷酰胺（CP，烷基化剂）。研究发现CP的抗肿瘤功效在无菌小鼠或经抗生素治疗的小鼠中减弱了（Viaud等，2013）。

3.在一项新的研究中，科学家发现接受化疗药物的试验小鼠会同时发生以下几种反应：

肠道细菌和组织发生了变化；

血液和大脑显示出炎症迹象；

行为出现疲倦和认知受损。

当化疗时，每次都会减少肠道中的细菌，这种减少会产生促进大脑触发炎症的信号，导致诸如疲劳，体重减轻以及认知障碍等症状出现。

这项研究是第一个研究化疗与身体出现的各种变化的研究，研究的结论指出：调节肠道菌群不仅可以平息化疗的恶心和腹泻等常见副作用，还可以减缓癌症幸存者常见的一些不良反应。这项研究近期发表在权威的期刊Scientific Reports上。

放射疗法是通过破坏癌细胞的DNA而杀伤肿瘤，还可以促进全身免疫和炎症，是治疗肿瘤的有效方法。（Demaria和Formenti，2012；Kroemer等，2013）。不幸的是，放疗会引起一些副作用，如严重口腔黏膜炎和胃肠道损伤可能会限制治疗的完成。

在一些临床研究中，已证明益生菌有助于预防与辐射有关的肠病。含有双歧杆菌，嗜酸乳杆菌，干酪乳杆菌和含有链球菌，乳杆菌和双歧杆菌属的制剂，已证明可减少辐射引起的肠道毒性，例如腹泻（Delia等，2007；Touchefeu等人，2014年）。

研究证实，肠道菌群可以有效提高抗肿瘤 CD8+T细胞回输的成功率。用抗生素减低宿主肠道菌群，会显著降低肿瘤抑制作用。给试验小鼠输注含微生物配体血浆，可以增强CD8+细胞激活，促进肿瘤萎缩。

益生菌（Probiotics）是一类对宿主有益的活性微生物，是定植于人体肠道、生殖系统内、口腔、食道等处，能够通过产生有机酸降低肠道pH, 营养竞争、占位、产生细菌素等方式抑制病原菌的生长, 维持肠道固有菌群, 保持肠道内菌群平衡。从而进一步调节机体的免疫功能。

肠道内的益生菌主要有以下三大类：

（1）乳杆菌类

　　（如嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、拉曼乳杆菌等）

（2）双歧杆菌类

　　（如长双歧杆菌、短双歧杆菌、卵形双歧杆菌、嗜热双歧杆菌等）

（3）革兰氏阳性球菌

　　（如粪链球菌、乳球菌、中介链球菌等）

益生菌的功效：

市售益生菌很普遍，并被认为有益于肠道和整体健康。但是，另一项研究结果指出，“最佳益生菌”在不同的饮食结构人群中并不相同，而且盲目服用益生菌反而会降低肠道菌群多样性，进而影响治疗效果。因此市面上出售的益生菌对癌症患者来说有效性并不能保证。

参考资料：

.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6604670/