本期导读

近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在通讯栏目刊载了上海交通大学附属瑞金医院赵维莅教授、苏州大学附属第一医院吴德沛教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授等开展的阿基仑赛中国关键研究和真实世界研究证据。

9月21日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊发题为“Axicabtagene Ciloleucel in Large B-Cell Lymphoma”（阿基仑赛治疗大B细胞淋巴瘤）的通讯文章，为CAR-T治疗大B细胞淋巴瘤亚裔人群提供了新证据。

这一全新的肿瘤免疫治疗手段，可使复发难治大B细胞淋巴瘤，包括“原发难治和12个月内复发”的大B细胞淋巴瘤患者获益。该篇文章的发表，意味着中国人群的治疗数据得到了国际认可。

据介绍，淋巴瘤是一种起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，是近百种不同亚型“淋巴瘤家族”的统称。我国每年大约有9.3万人被诊断为淋巴瘤，每年有超过5万人死于该病。其中，大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中的一个最常见的类型，复发和耐药是此类患者面临的一大问题。

然而，随着CAR-T细胞疗法的“横空出世”，为复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者送来了新希望。

CAR-T，嵌合抗原受体T细胞，是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方式之一。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，首先从病人自己身上分选出来的T细胞，通过体外的基因编辑技术，给它们安装上能识别肿瘤抗原的受体，将这些组装后扩增的活细胞回输给病人，特异性靶向杀伤肿瘤细胞，这个疗法就像古话所说的 “以子之矛攻子之盾。”

▲图片来源：上海交通大学医学院附属瑞金医院

“目前已完成2年的评估，医生说已经完全缓解，一切都好！”作为国内首例经CAR-T治疗的患者，陈阿姨对此有切身体会。

陈阿姨说，她于2019年7月确诊，一线治疗后复发，二线疗效欠佳，考虑到她存在预后不良基因TP53基因突变，采用常规化疗或靶向治疗预后差。2021年6月22日，中国首个CAR-T细胞治疗产品获批上市后，瑞金医院血液科赵维莅教授团队为其制定了周密的治疗方案，并于8月2日成功回输CAR-T细胞。

目前国际CAR-T免疫治疗的数据尚缺乏多种族和多人群的数据，为了评估中国人群中阿基仑赛注射液的疗效和安全性，瑞金医院淋巴瘤赵维莅副院长团队牵头开展了全国多中心的非干预性临床研究。

中期分析数据结果显示：

中国复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的真实世界疗效与全球一致，12个月总生存率达84.3%，最佳总缓解率达83.2%，最佳完全缓解率为58.4%，且安全性更好。

此次，上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科赵维莅团队和RWS研究的共同牵头研究者苏州大学附属第一医院吴德沛教授以及华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授一起，以评论文章的形式将中国真实世界研究下CAR-T免疫治疗的数据投递给《新英格兰医学杂志》杂志。

研究结果提示：

阿基仑赛治疗可使“原发难治和12个月内复发”的大B细胞淋巴瘤患者获益，CAR-T治疗作为一种全新的肿瘤治疗手段在中国人群的数据得到国际认可，为全球CAR-T治疗亚裔淋巴瘤人群提供了新的证据。

从CAR-T产品上市后，瑞金医院淋巴瘤团队已完成近100例患者的CAR-T免疫治疗，并以此为契机优化全程化管理模式：

这种全程管理有助于增强风险管控、减少CAR-T相关严重不良事件及患者的心理负担和治疗依从性，从而最大化患者生存获益。

在全程化管理的过程中，免疫治疗的多学科MDT会诊也是非常重要的环节，在陈赛娟院士的支持和指导下，以赵维莅副院长，吴文主任等血液病淋巴瘤专家，CAR-T治疗团队以及MDT的全体专家团队包括重症医学，神经内科，呼吸科，感染科，心内科，胃肠外科，放疗科，放射科，核医学科，病理科等，在多学科会诊的全面支持下，瑞金医院CAR-T治疗的安全性得到有力保证。

此外，为完善全程化CAR-T治疗的管理理念，瑞金医院淋巴瘤团队还开设了专病门诊和互联网门诊，并为患者制定个体化随访手册，每个来瑞金接受CAR-T治疗的患者，会得到一个独一无二的身份证，通过它，患者可以知道为什么做CAR-T，治疗过程中的不良反应，以及后续随访频率和注意事项……为需要CAR-T免疫治疗的患者提供一站式就诊服务。团队还通过“上海瑞金血液病医联体”，将规范的CAR-T免疫治疗方案与兄弟单位分享，提供CAR-T免疫治疗的远程会诊，与兄弟单位同频共振，服务全国患者。

目前，全程化、个体化、科学化的瑞金淋巴瘤CAR-T治疗方案还在不断优化，未来，他们将通过转化医学研究这一强大平台，生成更多中国数据，为更好地治疗中国患者提供更多循证医学数据。

文、编｜李东  严子勋

首发｜上海交通大学医学院附属瑞金医院