基本资料

性别：男

年龄：60岁

主诉：”直肠癌术后4年，复发再次术后1年半”于  2019.3月至我院就诊

现病史：

2015.8月直肠癌手术，术后直肠中分化腺癌分期PT4aN2bM0，术后 行4周期folfox方案化疗

2017.11复查提示复发，行直肠癌根治术，术后KMB全野生型，

CAPOX化疗7周期及放疗33次(2018.8月结束放疗）

2019.2月出现排尿困难伴骶尾部疼痛复查

肺部部CT：双肺多发转移瘤

盆腔MRI：直肠癌局部复发侵犯前列腺，骶前，膀胱后壁及盆壁

2019.2月西妥昔单抗联合伊立替康1周期

既往史、家族史：无特殊

                              辅助检查

查体：

留置导尿管

ECOG评分：1分

实验室检查：

肿瘤标记物：CEA 81.85ug/L CA199  49.58U/ml

影像学检查：

腹部+盆腔MRI:盆腔及骶前脂肪间隙浑浊，散在渗出，  前列腺左侧，骶前左侧异常软组织影可疑累及膀胱左侧 后壁，右侧盆壁可见环形强化影，考虑转移

肺部CT：双肺多发结节影，考虑转移

外院病理切片我院会诊：直肠低分化腺癌

诊断：

直肠癌术后复发

（cT4bN+M1，pMMR, KMB全野生型）

治疗经过：

2019年3月-9月：西妥昔单抗联合folfiri 11  周期，期间4周期及8周期疗效评价SD，治疗 过程中患者骶尾部疼痛缓解。

2019年5月及7月复查肺部CT：

（治疗4及8周期）

2019年5月及7月复查盆腔MRI：

（治疗4及8周期）

2019.9肺部CT及盆腔MRI：

(12周期后复查)

2019.9-11月安维汀联合卡培他滨2周期，骶 尾部疼痛再次出现，复查影像评估PD

2019.11肺部CT及盆腔MRI：

(2周期后复查）

下一步治疗方案？

REGONIVO背景：免疫治疗对MSS肠癌患者（95%）无效

在免疫豁免型肿瘤中产生抗肿瘤 免疫反应制定合理的肿瘤免疫联合治疗策略的框架

瑞戈非尼通过抑制VEGFR,解除Treg细胞对T细胞的免疫抑制作用

瑞戈非尼通过抑制CSF-1R,解除TAM细胞对T细胞的免疫抑制，并减弱肿瘤血管生成

免疫抑制剂PD-1/PD-L1抑制剂使T细胞发挥细胞免疫作用

将“冷”肿瘤转化为适合免疫治 疗的“热”肿瘤

数量最多且研究最多的一类免疫 治疗药物是免疫检查点抑制剂， 这是一类基于抗体的药物，可动 员免疫T细胞反应

对于所谓的“热”肿瘤——被T  细胞群侵袭的癌症，免疫检查点 抑制剂具最佳疗效，可将其转化 为炎性肿瘤

由于T细胞存在于肿瘤内，因此 它们更易被动员来杀伤肿瘤

免疫检查点抑制剂释放了肿瘤夹 在T细胞上的制动器

REGONIVO 研究：2019ASCO消化道领域新突破

目前入组50例患者(无既往瑞戈非尼治疗，允许既往肿瘤免疫治疗)：

FPFV：2018年1月

LPFV：2018年10月

29例患者仍在治疗中(数据截止日期：  ASCO GI 2019)

2个研究中心开放并在2个队列中进行招募：

胃癌患者

mCRC患者

主要目的：周期1的剂量限制性毒性 (DLT)以研究最大耐受剂量(MTD)和推 荐剂量(RD)

次要目的：

客观缓解率(ORR)

无进展生存(PFS)

总生存(OS)

疾病控制率(DCR)

患者特征 (2019 ASCO现场公布)

最佳肿瘤缩小的瀑布图 (2019  ASCO现场公布)

其他疗效数据 (2019 ASCO现场 公布)

治疗持续时间 (2019 ASCO现场公布)

治疗缓解者的患者特征：

所有缓解者均为PS 0和男性 —— 缓解持续时间>4个月

mCRC患者接受4线+治疗(除了MSI-H患者)

全都有肺转移，大部分都有淋巴结转移，没有肝转移

7例MSS患者

5例 Ras wt 患者

1例 Ras 突变患者

1例状态未知但HER2扩增患者

仅1例HER2扩增患者5线治疗后出现PD (PFS=5.3个月)

胃癌患者接受3线+治疗

所有患者均为HER2阴性

9例MSS患者

2例MSI状态未知的患者

PD-L1表达似乎不是一个关键因素

REGONIVO结论：

瑞戈非尼联合纳武利尤单抗治疗晚期mCRC和胃癌患者具令 人鼓舞的抗肿瘤活性

客观缓解率为40% (胃癌患者44%，结直肠癌患者36%)

中位PFS为6.3个月

瑞戈非尼80mg-120mg联合纳武利尤单抗是未来研究的最佳 剂量

对于所有患者，治疗顺序可能根据疾病免疫环境而并非相同

需在更大规模队列中进一步评估来确认这些数据

进一步的生物标志物分析正在进行中

治疗经过：

2019.11至今PD-1联合瑞戈非尼6周期，2周 期后疼痛缓解，最近影像评估SD

2020.4月肺部及盆腔CT：

REGONIVO结果更新：

PFS analysis by tumor mutation burden status (TMB, <12.51 vs ≥12.51 mutations per megabase);  as assessed by using Oncomine tumor mutation load assay

Regorafenib 联合 nivolumab 已经显示出令人鼓舞的抗肿瘤作用，ORR为40%（CRC为36%，GC为44%，CRC PFS为6.3个 月，胃癌为5.8个月）。无论mCRC患者中的PD-L1表达或TMB状态如何，组合方案似乎都是有效的。目前正在进行进一步的生 物标志物分析

REGONIVO 2020：最新研究结论

瑞戈非尼联合那武单抗截至2019年9月1日的随访结果令人鼓舞：

结直肠癌中位PFS为7.9个月，OS未达到，预计1年OS率68%

胃癌中位PFS为5.6个月，中位OS为12.3个月，1年OS率为55.3%

瑞戈非尼联合那武单抗疗效预测标志物仍待进一步分析

期待未来正在计划的大型III期临床研究进一步验证

病程小结：