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病例作者:苏州大学附属第二医院 李烽
点评专家:江苏省人民医院 龚晓璇、南京医科大学附属南京市第一医院 王海燕
病例作者:李 烽 教授
苏州大学附属第二医院,主治医师,医学博士
研究方向为心律失常的临床与基础研究
擅长心律失常、心力衰竭、冠心病、高血压等常见临床疾病诊疗
Cardiovascular Innovations and Applications和Cardiology Plus青年编委
已在心血管专业杂志发表SCI论文十余篇。
点评专家:龚晓璇 教授
医学博士,江苏省人民医院副主任医师,南京医科大学硕士生导师
擅长各类心血管疾病的临床诊治,主攻疑难复杂冠心病的抗栓治疗及介入治疗
中国医师协会心脏重症分会青年委员
中国研究型医院学会互联网医院分会委员
中国医学救援协会全科医学分会委员
江苏省医学会心血管内科分会血栓防治学组委员
江苏省研究型医院学会血栓止血分会委员
江苏省康复医学会心血管病康复专业委员会委员
江苏省健康管理学会泛血管健康分会委员
江苏省生物医学工程学会介入技术专业委员会委员
南京中医药学会络病专委会委员
南京医科大学冠心病专病联盟秘书,淮安市“533英才工程”学术技术骨干人才培养对象
主持江苏省卫健委医学科研面上项目、南京医科大学科技发展基金项目、江苏省人民医院国自然青年基金培育项目,参与国家自然科学基金面上项目、科技部国家重点研发计划项目、国家重大科技专项、江苏省前沿引领技术重大项目、江苏省重点研发计划项目、中国医师协会“立信扬帆”基金项目,参与10余项国内外多中心临床试验
发表SCI论文30余篇(第一或通讯作者10余篇,累积IF 约40)、核心期刊论文10余篇(第一或通讯作者5篇)、专著2部(副主编),《Advanced Interventional Materials》《EHJ中文版》《Journal of Biomedical Research》《Cardiology Plus》《当代介入医学电子杂志》编委、《中国动脉粥样硬化杂志》审稿人 v获江苏省医学科技奖一等奖、中华医学科技奖三等奖、江苏省科学技术奖二等奖,授权发明专利1项、实用新型专利3项
点评专家:王海燕 教授
南京医科大学附属南京市第一医院心血管内科,副主任医师,硕士研究生
长期从事心血管疾病的临床工作
尤其擅长对各类心血管疑难杂症的治疗,包括心力衰竭、心律失常、高血压、冠心病、高脂血症和心肌病的临床诊断与治疗。
发表论文10余篇,获得省市新技术引进奖多项。
患者:胡xx
年龄:76岁
性别:女
主诉:发作性头晕1年,加重1周
就诊日期:2026-06-01
高血压病程:既往高血压5年。
既往降压药物使用情况及疗效 :既往最高血压200/100mmHg,平素口服奥美沙坦酯氢氯噻嗪+贝尼地平片控制,目前血压波动在170-180/80-90mmHg。
合并症(糖尿病、CKD、卒中史、冠心病等):既往脑梗死病史。
诊室血压(坐位/立位) :188/92mmHg
家庭血压监测数据(如有):168/82mmHg
身高/体重/BMI :165cm、70kg、BMI:25.71kg/m2
心率 :90bpm
血常规、血生化(血糖、血脂、血肌酐、电解质等):
尿常规:
心电图/超声心动图 :
肾血管+肾上腺B超 :
其他相关检查 :
高血压分级/分期 :高血压3级(很高危)。
心血管风险评估: 心血管风险高,存在靶器官损害,包括心肌肥厚、脑梗死等。
合并症评估 :脑梗死目前稳定、无急性发作、无脑出血等。
起始治疗方案及理由: 培哚普利吲达帕胺+硝苯地平控释片。
剂量调整过程与依据 :患者血压控制差,口服奥美沙坦酯氢氯噻嗪+贝尼地平片控制,血压仍波动在170-180/80-90mmHg。
联合用药情况 :目前方案为A+C+D方案。
患者依从性评估 :患者依从性很好,每日测血压。
随访时间节点及血压变化:1个月随访血压维持在140/80mmHg左右,此后血压稳定在120-140/70-80mmHg,患者头晕症状明显好转 。
达标情况 :患者目前持续达标。
不良反应(如有): 无。
靶器官保护相关指标变化 :心超拟随访半年后复查。
本病例的核心决策点:
本病例的核心决策点在于:对于一例已接受A+C(奥美沙坦酯氢氯噻嗪+贝尼地平)方案治疗但血压仍高达170-180/80-90mmHg的老年(76岁)、极高危(高血压3级、合并脑梗死病史)患者,如何优化降压方案以实现血压达标并兼顾靶器官保护。
初始方案(ARB+噻嗪类利尿剂+CCB的三联组合)降压效力不足,患者诊室血压仍处于高危水平。面对此情况,临床决策的关键是:是将原有方案中的ARB+利尿剂SPC直接更换为作用更强的ACEI+利尿剂SPC(培哚普利吲达帕胺),同时保留CCB,形成A+C+D的优化联合,还是选择其他路径,如增加原方案药物剂量或换用其他CCB?最终决策基于对培哚普利吲达帕胺这一SPC强效降压、平稳控制、靶器官保护及良好安全性证据的充分评估,选择了“优化A+C+D”策略,将原有的ARB+噻嗪类利尿剂更换为培哚普利吲达帕胺。
治疗成功的关键因素:
精准的药物选择与联合策略:患者基线血压高达188/92mmHg,且已使用3种降压药物效果不佳。根据《国家基层高血压防治管理指南(2025版)》,对于收缩压≥150mmHg和(或)舒张压≥90mmHg的患者,推荐2种药物联用,首选单片复方制剂(SPC)。将原有SPC更换为培哚普利吲达帕胺,并联合硝苯地平控释片,形成了机制互补、降压作用协同的优化联合方案(ACEI+噻嗪样利尿剂+二氢吡啶类CCB)。培哚普利与吲达帕胺的固定复方制剂本身即具有强效、平稳的降压特点,联合CCB后,研究显示能更有效稳定血压和心率,调节血清因子水平,且安全性高。
充分的循证医学依据:该治疗决策符合国内外主流高血压指南推荐的“起始联合治疗,优选SPC”的核心原则。对于高危/极高危患者,初始治疗即应追求尽早、平稳、强效的血压控制,培哚普利吲达帕胺作为SPC,简化了治疗方案,有助于提高长期依从性。同时,考虑到患者高龄且合并脑梗死,将血压平稳控制在140/80mmHg左右直至120-140/70-80mmHg,符合《中国老年高血压管理指南(2023)》推荐的卒中二级预防降压目标(<130/80mmHg),且患者耐受性良好。
良好的患者依从性:患者每日自测血压并规律随访,保证了治疗方案的精准调整和疗效的及时评估,是长期达标的重要保障。
可供同行借鉴的经验:
对于联合用药血压仍未达标的患者,应审视现有方案并进行“优化调整”而非盲目叠加药物。本病例中,将原有的ARB+利尿剂SPC优化为培哚普利吲达帕胺,是“1+1>2”策略的成功体现,提示临床医生在A+C+D方案中,选择优化的A+D组合是提升降压疗效的关键突破口。
老年高血压患者合并靶器官损害(如脑卒中)时,SPC的合理应用能兼顾疗效、安全性与依从性。本病例中,76岁患者从170-180/80-90mmHg平稳降至120-140/70-80mmHg,且未出现低血压、电解质紊乱等不良反应,提示在严密的随访监测下,培哚普利吲达帕胺为基础的联合方案在老年患者中应用可靠。
真实世界病例的启示:这个病例清晰展示了从“治疗未达标”到“方案调整与优化”,再到“持续达标”的完整临床路径,为处理相似的高龄、难治性、合并脑血管疾病的高血压患者提供了一个可复制的、基于循证的成功范例。它强调了在高血压管理中,临床决策应基于患者具体情况,积极采用指南推荐的优化联合方案,以实现最大化的临床获益。
一、诊断思路评价
诊断定位准确,分级分层清晰。该病例将患者诊断为“高血压3级(很高危)”,依据充分。患者诊室血压高达188/92mmHg,根据高血压分级标准属于3级高血压;同时合并脑梗死病史、高龄(76岁)、BMI 25.71kg/m²(超重)等多重危险因素和靶器官损害证据,心血管风险分层为很高危,诊断定位准确无误。
风险评估较为全面,但存在可完善之处。病例中识别了脑梗死病史这一重要靶器官损害证据,并提及“心肌肥厚”作为靶器官损害的表现之一,心脏彩超提示左室流出道隐匿性梗阻,需要进一步行激发试验进行评估是否需要使用心肌肌球蛋白抑制剂。但整体风险评估仍有提升空间:靶器官损害评估不够系统。病例提到“心超拟随访半年后复查”,说明基线心超结果可能尚未完成或未在病例中呈现。对于高血压3级且合并脑梗死的老年患者,基线心脏超声(评估左室肥厚及舒张功能)、颈动脉超声(评估粥样硬化斑块)、肾功能(eGFR)及尿微量白蛋白/肌酐比(UACR)等靶器官损害筛查应当作为标准配置完成。尤其是eGFR和UACR对于指导ACEI/ARB类药物的使用和监测肾功能至关重要。
二、治疗方案合理性分析
联合策略方向正确,体现了“优化调整”而非“盲目叠加”的临床智慧。该病例在原有奥美沙坦酯氢氯噻嗪+贝尼地平(A+C+D方案,但A+D为固定复方中的ARB+噻嗪类利尿剂)血压仍不达标的情况下,将原有的ARB+噻嗪类利尿剂SPC更换为培哚普利吲达帕胺(ACEI+噻嗪样利尿剂),保留CCB(硝苯地平控释片),形成优化后的A+C+D方案。这一策略遵循了“三药联合仍不达标则审视并优化现有方案”的临床原则,避免了盲目增加第四种药物可能带来的不良反应和依从性下降风险。
药物选择具有机制互补优势。培哚普利(ACEI)与吲达帕胺(噻嗪样利尿剂)的联合具有明确的机制互补性:ACEI抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),噻嗪样利尿剂减少容量负荷并具有独立于利尿之外的血管扩张作用。两者联合不仅降压作用协同增强,还能相互抵消部分不良反应(如利尿剂引起的RAAS激活、ACEI引起的高钾风险等)。与原有方案中的ARB+氢氯噻嗪相比,培哚普利+吲达帕胺在降压强度和靶器官保护方面具有更充分的循证证据支持。培哚普利吲达帕胺固定复方制剂(培哚普利4mg+吲达帕胺1.25mg)是《国家基层高血压防治管理指南(2025版)》推荐的常用单片复方制剂之一。
联合CCB形成“A+C+D”黄金组合具有充分的机制合理性。在三药联合层面,ACEI/ARB + CCB +利尿剂是国内外指南推荐的优选三联方案,三种药物分别作用于RAAS、钙通道和容量负荷三个不同靶点,降压作用协同叠加,不良反应相互拮抗。选择硝苯地平控释片作为CCB,其长效平稳的降压特点适合老年患者。
剂量选择合理,但调整过程记录可更完善。 病例采用培哚普利吲达帕胺(4mg/1.25mg)标准剂量每日1次联合硝苯地平控释片,起始剂量符合指南推荐。但病例对剂量调整过程的描述较为简略,未说明是否经历了剂量滴定过程、各药物的具体剂量(如硝苯地平控释片是30mg还是60mg)、调整的时间间隔等。规范的难治性高血压管理要求在充分改善生活方式的基础上,每2~4周评估一次血压并据此调整方案。
依从性管理值得肯定。病例强调“患者依从性很好,每日测血压”,这是老年高血压长期管理的重要保障。单片复方制剂(SPC)的使用本身即有助于简化治疗方案、减少服药片数,从而提高长期依从性。
综上,该病例的治疗方案在药物选择、联合策略和依从性管理方面均体现了较高的临床水平,剂量选择合理,但在剂量调整过程的规范性记录方面可进一步完善。
三、循证依据讨论
该病例的治疗决策具有多层次的循证医学支持,循证依据充分。以下从指南推荐、大型临床研究及真实世界证据三个层面展开分析。
(一)指南推荐层面
该治疗方案完全符合国内外主流高血压指南的核心推荐原则:
《国家基层高血压防治管理指南(2025版)》 明确指出:对于收缩压≥150mmHg和(或)舒张压≥90mmHg的患者,推荐2种药物联合使用,首选单片复方制剂。对于三药联合仍不达标的患者,应审视方案并进行优化调整。该病例正是在三药联合背景下进行了方案的优化调整。
《中国老年高血压管理指南(2023)》 推荐:对于65~79岁的老年高血压患者,降压目标为<140/90mmHg,在能够耐受的情况下可降至<130/80mmHg。对于合并脑卒中的患者,推荐血压控制目标值为<130/80mmHg以预防脑卒中复发(Ⅰ类A级)。该病例将患者血压从170-180/80-90mmHg平稳降至120-140/70-80mmHg,完全符合指南推荐的卒中二级预防目标。
培哚普利/吲达帕胺固定复方制剂是《中国高血压防治指南》推荐的常用FDC之一。ACEI+噻嗪类利尿剂是指南主要推荐的优化联合治疗方案之一。
(二)大型临床研究层面
培哚普利/吲达帕胺联合方案拥有一系列大型临床研究的有力支持:
HYVET研究:这是迄今为止最大规模针对高龄高血压患者的前瞻性研究。研究纳入3845例≥80岁的高龄高血压患者,以吲达帕胺缓释片为基础、必要时加用培哚普利的治疗方案,结果显示:治疗组血压降低29.5/12.9mmHg,全因死亡率降低21%(P=0.02),致死性卒中降低39%(P=0.05),心力衰竭发生率降低64%(P<0.001),全部心血管事件降低34%(P<0.001)。该研究为培哚普利/吲达帕胺在老年(尤其是高龄)高血压患者中的应用提供了最高级别的循证证据。
ADVANCE研究:该研究纳入11,140例2型糖尿病患者,使用培哚普利/吲达帕胺进行降压治疗。结果显示,与常规治疗相比,该方案可使大血管和微血管联合终点事件降低9%,全因死亡率降低14%,心血管死亡降低18%。该研究证实了培哚普利/吲达帕胺在降低心脑肾事件和死亡风险方面的显著获益。
综上,该病例的治疗决策从指南推荐、大型RCT到真实世界研究均获得了充分的循证医学支持,体现了以证据为基础的临床决策理念。
四、临床启示与推广价值:本病例对同行有哪些可借鉴的经验
第一,“优化调整”优于“盲目叠加”——三药不达标的正确应对策略。本病例最核心的临床启示在于:当患者已接受三种降压药物联合治疗但血压仍未达标时,临床医生不应简单地在原方案基础上增加第四种药物,而应审视现有方案的合理性并进行“优化调整”。该病例将原有的ARB+噻嗪类利尿剂SPC更换为培哚普利+噻嗪样利尿剂SPC,保留了CCB,在不增加药物种类和服药数量的前提下,显著提升了降压疗效。这一策略体现了“精细化管理”的理念,避免了多重用药带来的不良反应累积和经济负担增加,值得在临床实践中广泛借鉴。
第二,单片复方制剂(SPC)是老年高血压管理的有力工具。本病例中,培哚普利吲达帕胺SPC每日仅服1片,联合硝苯地平控释片1片,总服药次数和片数均很少,极大地方便了老年患者。SPC不仅提高了依从性,还确保了联合用药的规范性,避免了自由联合中可能出现的某一组分漏服或剂量不准确的问题。对于高龄、多病共存、认知功能可能下降的老年人群,SPC的推广使用具有重要的现实意义。
第三,规范随访和血压自测是实现长期达标的重要保障。本病例患者每日自测血压并定期随访,为医师提供了连续可靠的血压数据,使方案调整有了精准依据。这种“患者自我监测+医师定期优化”的互动管理模式,是慢性病长期管理的最佳实践范式,应在基层医疗卫生机构中积极推广。
第四,老年高血压降压需兼顾疗效与安全,平稳达标比快速达标更重要。本病例中,医师未采取激进的降压策略,而是将血压在1个月内从180mmHg左右降至140mmHg左右,随后进一步平稳降至120~130mmHg,过程平稳,患者未出现头晕加重、直立性低血压或脑灌注不足等不良反应。这种“平稳、渐进、个体化”的降压原则,尤其适用于合并脑血管疾病的老年患者,是临床处理此类病例时必须遵循的核心安全准则。
第五,为同类病例提供了可复制的成功范例。本例清晰展示了从“治疗未达标”到“方案优化调整”再到“持续达标”的完整临床路径,为基层和专科医师处理年龄相仿、病情相似的难治性高血压患者提供了一个基于循证、操作性强、安全有效的治疗模板,具有较强的推广价值和教学意义。
本病例展示了一位76岁高龄女性难治性高血压患者的规范化诊疗过程,其诊断思路的严谨性与治疗方案的科学性均值得临床同道深入探讨。从诊断维度来看,接诊医师对病情的评估全面且精准,不仅明确了高血压3级(很高危)的诊断,更充分考量了高龄、靶器官损害(心肌肥厚、脑梗死)以及血压波动幅度等多重危险因素。患者既往最高血压达200/100mmHg,虽已接受奥美沙坦酯氢氯(ARB+利尿剂)联合贝尼地平(CCB)的双药治疗,但诊室血压仍高达188/92mmHg,家庭血压亦在168/82mmHg,符合难治性高血压的诊断标准。
医师在评估时并未局限于血压数值的升高,而是敏锐捕捉到患者“发作性头晕加重1周”的临床症状,结合其高龄与脑梗死病史,准确判断当前血压水平已严重威胁靶器官安全,亟需强化降压治疗。这种将症状、病史与客观血压监测数据相结合的综合评估模式,完全契合《中国老年高血压管理指南(2023)》中关于老年高血压风险评估的核心要求,体现了以患者为中心、以靶器官保护为导向的临床思维。
在治疗方案的合理性分析上,本次药物调整展现了极高的专业水准。原方案“ARB+利尿剂+CCB”虽为经典三联组合,但患者血压仍未达标,提示可能存在容量负荷过重、血管僵硬度增加或药物协同效应不足等问题。新方案将奥美沙坦酯氢氯+贝尼地平更换为培普利达帕胺(ACEI+利尿剂单片复方制剂)联合硝苯地平控释片(长效CCB),构成了“A+C+D”优化三联方案。这一调整具有多重合理性:首先,培普利达帕胺作为单片复方制剂(SPC),将ACEI与噻嗪样利尿剂吲达帕胺固定剂量结合,不仅提高了老年患者的服药依从性,更通过阻断RAAS系统与排钠利尿的双重机制,有效改善老年高血压常见的容量依赖型特征;其次,硝苯地平控释片采用先进的胃肠溶膜控释技术,血药浓度平稳,降压谷峰比高,尤其适合老年动脉硬化所致的高血压;再次,ACEI与CCB的联合具有明确的协同增效作用,CCB引起的交感激活与踝部水肿可被ACEI部分抵消,而ACEI的扩血管效应亦能增强CCB的降压幅度。从剂量与联合策略看,新方案避免了原方案中ARB与利尿剂复方制剂可能存在的剂量天花板效应,通过更换为ACEI类复方制剂,实现了作用机制的互补与强化。
此外,该治疗方案充分考虑了老年患者的生理特点与安全性需求。患者BMI 25.71kg/m²,存在超重,容量负荷管理尤为重要,吲达帕胺作为噻嗪样利尿剂,在降压同时具有明确的血管保护作用与心血管获益证据,优于传统噻嗪类利尿剂。硝苯地平控释片的长效特性避免了短效制剂引起的血压波动与反射性心动过速,对患者90bpm的基础心率亦更为友好。随访结果显示,调整方案1个月后血压即降至140/80mmHg,后续稳定于120-140/70-80mmHg,头晕症状显著改善且无不良反应,充分验证了该方案的疗效与耐受性。这一成功实践表明,对于老年难治性高血压,在充分评估病理生理机制的基础上,合理选用单片复方制剂并优化联合策略,是实现血压达标、改善临床症状、保护靶器官的关键路径,为基层及专科医师处理类似复杂病例提供了极具参考价值的范本。
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