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甲状腺功能随着年龄的增长而发生变化,这一点在血清促甲状腺激素(TSH)水平的参考范围上尤为明显。尽管传统的TSH参考范围在多数实验室被设定在4.0到5.0 mIU/L之间,但越来越多的证据表明,这一范围可能并不适用于所有年龄段的人群。随着年龄的增长,TSH水平普遍上升,特别是在80岁以上的健康个体中,超过14%的人可能表现出高于传统上限的TSH水平。这一现象提示我们,对于老年人群,可能需要考虑采用年龄特定的TSH参考范围。
甲状腺功能的评估需要考虑年龄因素,并且对亚临床甲状腺功能减退的细致管理对于预防疾病进展至关重要。随着对甲状腺功能与年龄关系的进一步研究,我们有望为不同年龄段的人群提供更加个性化和精准的诊断与治疗建议。
年龄相关甲状腺功能变化及亚临床甲状腺功能减退的评估
随年龄变化的甲状腺功能 关于血清TSH最适当的参考范围一直存在相当大的争论。通常,参考范围是根据在人群中发现的健康、无病个体的值来确定的,并包括平均值上下两个标准差。使用现代免疫测定法,大多数实验室中TSH的范围上限被认为在4.0到5.0 mIU/L之间。值得注意的是,TSH不遵循正态分布,水平日间变化高达平均值的50%左右。根据国家健康和营养检查调查(NHANES)Ⅲ,在被定义为无疾病、未怀孕、未服用雌激素或雄激素、未检测到甲状腺抗体,以及实验室证据显示无甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进的参考人群中,范围更窄,血清TSH水平的正常上限为4.12 mIU/L。
此外,随着年龄的增长,TSH值向更高方向移动已被证实,以至于80岁以上健康个体中有超过14%的人可能有TSH水平大于4.5 mIU/L。18,19 事实上,80岁以上健康人群的血清TSH水平97.5%的置信区间增加到7.5 mIU/L19;这一点特别值得注意,因为以前的研究表明,与轻度亚临床甲状腺功能减退相关的任何增加的心血管风险可能在80岁以上的人群中减弱,并且可能与85岁以上TSH值大于参考范围的人群的存活率提高有关。这些发现促使一些专家建议采用年龄特定的TSH参考范围。
亚临床甲状腺功能减退
亚临床甲状腺功能减退和明显甲状腺功能减退的原因相同。在美国,最常见的原因是自身免疫性或淋巴细胞性甲状腺炎,尽管鉴别诊断范围广泛。许多研究者已经任意地将亚临床甲状腺功能减退分为1级,或轻度,如果初始TSH水平低于10 mIU/L,以及2级,或重度,如果初始TSH为10 mIU/L或更高。以前的研究表明,在绝大多数亚临床甲状腺功能减退的病例中,最初的异常TSH水平低于10 mIU/L。
自然病史似乎取决于最初TSH水平升高的程度。在Somwaru等人的研究中,65岁及以上成年人的初始TSH水平在4.5到7 mIU/L之间,46%的人TSH水平正常化,只有1%的人在2年内发展为明显的甲状腺功能减退。相反,当初始TSH大于10 mIU/L时,只有7%的人显示正常化,而10%的人在2年内发展为明显的甲状腺功能减退。因此,异常TSH水平的发现应该导致游离甲状腺素(游离T4)的测量。如果这个值在正常范围内,应该在1到3个月的间隔后重复测试,对于2级亚临床甲状腺功能减退的人倾向于更短的间隔。目前尚不清楚检测甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)是否会改变管理;然而,几项研究表明,当检测到TPOAb时,发展为明显甲状腺功能减退的可能性更大,它们的存在提供了自身免疫原因的确认(例如,桥本病)。
本文作者 |秦建武 河南省肿瘤医院
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