壹生资讯-2025年12期 | 扶正化瘀胶囊对代谢相关脂肪性肝病肝纤维化小鼠模型疤痕相关巨噬细胞的调控作用及机制分析

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2025年12期 | 扶正化瘀胶囊对代谢相关脂肪性肝病肝纤维化小鼠模型疤痕相关巨噬细胞的调控作用及机制分析

2026-05-15作者：临床肝胆病杂志资讯

非原创

目的

从调控疤痕相关巨噬细胞（SAM）角度探讨扶正化瘀胶囊改善代谢相关脂肪性肝病肝纤维化的分子机制。

方法

24只C57小鼠随机分为对照组（Con组）、模型组（Model组）和扶正化瘀胶囊组（FZHY组）。采用高脂饮食（HFD）联合CCl₄腹腔注射6周构建代谢相关脂肪性肝病肝纤维化小鼠模型。自造模第2周起，连续灌胃5周，FZHY组小鼠给予扶正化瘀胶囊灌胃，Con组和Model组以等量生理盐水灌胃。检测血清肝酶、肝脏甘油三酯（TG）及羟脯氨酸（Hyp）含量。观察肝组织HE及天狼星红染色情况。取Model组和FZHY组肝组织样本各3例，进行转录组测序探究扶正化瘀胶囊改善代谢相关脂肪性肝病肝纤维化的分子机制。Western Blot和RT-qPCR检测肝组织中SAM 标志物白细胞分化抗原9（CD9）和髓系细胞触发受体2（TREM2）、SAM促纤维化功能基因包括转化生长因子-β1（TGF-β1）、血小板源性生长因子β（PDGFβ）、TNF超家族成员12（TNFSF12）及上游调控分子转录激活因子3（ATF3）的蛋白/基因表达。采用扶正化瘀胶囊含药血清干预脂多糖（LPS）联合TGF-β1诱导的促炎骨髓来源巨噬细胞（BMDM），免疫荧光、Western Blot和RT-qPCR检测TREM2和ATF3的表达。计量资料两组间比较采用成组t检验，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。

结果

FZHY组小鼠肝脏肝酶、肝组织TG和Hyp含量、NAS评分以及天狼星红染色阳性面积较Model组显著降低（P值均<0.01）。RNA-seq分析显示差异基因主要富集于趋化因子信号通路，扶正化瘀胶囊能够显著下调C-C基元趋化因子配体2、CX3C趋化因子配体1及其受体CX3C趋化因子受体1的表达（P值均<0.01）。扶正化瘀胶囊显著降低小鼠肝组织CD9和TREM2，以及ATF3的蛋白及基因表达水平（P值均<0.05）。扶正化瘀胶囊体外显著降低小鼠肝组织TGFβ1、PDFGB和TNFSF12 mRNA表达（P值均<0.01）。扶正化瘀胶囊减弱促炎BMDM细胞中TREM2荧光强度，并显著降低促炎BMDM中 ATF3的mRNA和蛋白表达（P值均<0.05）。

结论

扶正化瘀胶囊具有较好的改善小鼠代谢相关脂肪性肝病肝纤维化的作用，其作用机制可能与下调ATF3表达抑制SAM相关。

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