壹生资讯-Nature：为啥喝奶茶容易长胖？

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2021-11-01作者：医学论坛报秋宇资讯

非原创前沿进展

越来越多的研究表明，高果糖的摄入与肥胖、脂肪肝、肿瘤等发生有密切相关。

果糖作为一种天然存在于水果和蜂蜜中，并且比较常见的甜味剂，近年来消费量增加了两倍。

现在我们经常吃的蛋糕、饼干，经常喝的奶茶、酸奶等都添加了大量的果糖。

此前曾有研究表明，果糖在小肠上皮被葡萄糖转运体5(GLUT5）转运，经磷酸化后形成1-磷酸果糖在细胞内累积。

虽然该途径与肥胖和肿瘤的发生有关，但确切的机制尚不清楚。

近日，来自美国威尔康奈尔医学院威内分泌科的Marcus D Goncalves教授团队在《Nature》发表了相关论文。

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该研究发现果糖的主要代谢物可以增加肠道上皮细胞的存活率，促进肠道绒毛生长，使其能够吸收更多营养，从而增加体重。

小肠绒毛是存在于小肠内部的细长毛发状结构。

绒毛可以扩大肠道表面积，促进消化道消化食物、吸收营养。

因此，在一定程度上，绒毛长度增加可以促进肠道营养吸收，从而增加体重，导致脂肪积累。

2019年该研究团队发现，膳食中的果糖可以增加结直肠癌小鼠模型中的肿瘤大小。

而阻断果糖代谢可抑制肿瘤进展。

由于肿瘤细胞经常保留来自起源组织的代谢途径，研究人员假设果糖可促进正常肠上皮的增生。

为了验证该假设，研究人员将小鼠分成3组：

不含果糖的对照饮食、含有葡萄糖不含果糖的高脂饮食（HF，45%的热量来自脂肪）等热量的高蔗糖饮食（HFHS）。

研究结果表明高果糖饮食小鼠的绒毛长度显著增加，血清甘油三酯水平升高。

并且，绒毛长度的增加、体重增加、脂肪积累以及脂质吸收的增加相关。

这些数据表明，膳食果糖可增加肠绒毛长度和营养吸收量。

肠绒毛长度的增减取决于上皮细胞增殖率和死亡率。

紧接着，研究人员发现绒毛长度增加是由细胞存活率增加引起的。

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图1 膳食果糖可增加肠道绒毛长度，增加体重和脂肪量

在多种组织和环境中，缺氧可诱导细胞死亡。

研究人员接下来检查了在缺氧条件下，果糖是否也可以减轻直肠癌细胞死亡。

结果表明，在缺氧的肠道细胞中，果糖的代谢物1-磷酸果糖通过抑制丙酮酸激酶活性，增加肠道上皮细胞的存活率，从而增加肠绒毛的长度。

微信图片_20211026150045.png 图2 果糖代谢增强缺氧细胞存活并降低丙酮酸激酶活性

最后，研究人员通过低剂量小分子TEPP-46激活丙酮酸激酶，从而抑制肠绒毛长度增加，并抑制高果糖喂养引起的体重增加和肿瘤生长，使果糖的作用大大减弱。

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图3 激活丙酮酸激酶可减弱果糖对缺氧存活的影响

总之，该研究发现果糖可促进肠道绒毛生长，使其能够吸收更多营养，从而增加体重，并且可以促进缺氧细胞的存活。

这一研究为肠道肿瘤的治疗提供了一种新靶点，即通过缩短绒毛，从而减少脂肪吸收，减缓肿瘤生长。

来源：生物探索

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