壹生资讯-2025年12期 | 环磷酸鸟苷-腺苷合成酶-干扰素基因刺激因子（cGAS-STING）信号通路激活对γδT细胞杀伤肝癌细胞效应的调控作用

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2025年12期 | 环磷酸鸟苷-腺苷合成酶-干扰素基因刺激因子（cGAS-STING）信号通路激活对γδT细胞杀伤肝癌细胞效应的调控作用

2026-05-20作者：临床肝胆病杂志资讯

非原创

目的

通过体外实验，探究环磷酸鸟苷-腺苷合成酶-干扰素基因刺激因子（cGAS-STING）信号通路对γδT细胞杀伤肝细胞癌效应的调控作用，为提升基于γδT细胞的过继免疫疗法效果提供新思路。

方法

分离外周血单个核细胞并扩增γδT细胞，随后检测其纯度；将成熟的γδT细胞分为γδT组、γδT-G10组和γδT-H-151组，体外刺激24 h后，利用Western Blot检测cGAS-STING信号通路关键蛋白的表达水平；通过酶联免疫吸附试验检测干扰素-γ（IFN-γ）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度；将各组细胞分别与肝癌细胞MHCC-97H、Huh-7共培养6 h，利用细胞计数试剂盒-8技术检测各组肝癌细胞的存活率。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Dunnett’s T3多重比较检验和Tukey多重比较检验。

结果

流式细胞术结果显示，γδT细胞纯度达99%以上；Western Blot结果表明，与γδT组相比，γδT-G10组和γδT-H-151组细胞中cGAS表达无显著差异，γδT-G10组中STING、磷酸化STING（P-STING）、TANK结合激酶1、磷酸化TANK 结合激酶 1、干扰素调节因子3及磷酸化干扰素调节因子3的表达上调，而γδT-H-151组中上述蛋白表达均下调；酶联免疫吸附试验结果显示，与γδT组相比，γδT-G10组γδT细胞分泌的IFN-γ、TNF-α显著增加（P值分别为<0.01、<0.05），而γδT-H-151组γδT细胞分泌的IFN-γ、TNF-α显著减少（P值分别为<0.01、0.000 1）；细胞计数试剂盒-8检测结果显示，与γδT组相比，γδT-G10组MHCC-9H和Huh7细胞株肝癌细胞的存活率显著下降（P值均<0.000 1），γδT-H-151组则显著上升（P值均<0.000 1）。

结论

cGAS-STING信号通路可在体外调控γδT细胞对肝细胞癌的杀伤效应。

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