七、淋巴增生性疾病相关间质性肺疾病术语

定义 肺淀粉样变性是由错误折叠的蛋白质以不溶性β-折叠（淀粉样）纤维形式在细胞外沉积所致，这些纤维在显微镜下经偏振光照射并用刚果红染色后会呈现出特有的绿色双折射现象，其诊断可通过免疫组化和/或质谱分析来确认。肺部表现从无症状结节到严重的间质性肺疾病（ILD）不等，通常表现为多器官受累。淀粉样变性进一步根据特定的前体蛋白分型。大多数局限于肺部的病例为AL型淀粉样变性，由免疫球蛋白轻链片段衍生的蛋白质积聚所致，可能与B细胞肿瘤相关。系统性淀粉样变性也可累及肺部，包括AA型、ATTR型或AL型，其肺部受累模式各异。

目前没有其他术语替代“肺淀粉样变性”。

定义 轻链沉积病（LCDD）是由非组织化的单克隆免疫球蛋白轻链（通常为κ轻链）的异常产生和组织积聚引起。轻链沉积物具有非纤维状结构，不与刚果红组织化学染色剂结合；诊断通过免疫荧光法、电子显微镜检查或质谱分析来确定。肺部受累包括结节性、囊性和弥漫型三种形式。

首选替代术语包括“非淀粉样LCDD”。“LCDD”这一术语优于“非淀粉样LCDD”，“LCDD”更简短，并且隐含了异常轻链沉积物不具有淀粉样蛋白特征性的纤维状结构。

定义 淋巴瘤样肉芽肿病是一种罕见的与Epstein-Barr病毒相关的B细胞淋巴细胞增生性疾病，常累及肺、中枢神经系统和皮肤。肺淋巴瘤样肉芽肿病的特征是在活检组织中可见淋巴细胞浸润血管壁，以及多灶性肺血管中心结节性病变。尽管肺淋巴瘤样肉芽肿病在临床和形态学上可能与其他血管中心性免疫增殖异常（如血管中心性淋巴瘤和血管中心性免疫增生性病变）有重叠，但它仍被视为一种独立的临床诊断。

目前没有替代术语。

定义 Castleman病是一种影响多个淋巴结组的淋巴细胞增生性疾病。“Castleman病相关ILD”指的是患有Castleman且伴有间质性肺疾病的患者亚组，其典型特征为支气管血管壁增厚、小叶间隔增厚和囊肿。在适当的临床/影像学背景下，通常通过组织病理学检查来确诊。

非首选替代术语包括“多中心Castleman病”（Castleman相关ILD更能特指间质性肺疾病的存在）。尽管有意向废除以人名命名的术语，但目前文献中尚未提出合适的替代名称。

八、先天性/遗传性疾病相关间质性肺疾病术语

定义 滤泡素缺乏症是一种罕见的常染色体显性遗传病，由 FLCN肿瘤抑制基因的胚系突变引起，该基因编码滤泡素蛋白。滤泡素缺乏症的特征包括囊性肺病、反复气胸、皮肤病变（皮肤纤维毛囊瘤）以及各种组织学类型的肾肿瘤。

非首选替代术语包括Birt-Hogg-Dubé综合征（以最初描述该疾病的三位医生命名，“滤泡素缺乏症”更能反映疾病的发病机制）。若该疾病同时伴有ILD时，建议使用“滤泡素缺乏症相关ILD”，而非“Birt-Hogg-Dubé综合征”。

定义 神经纤维瘤病是指由NF1和NF2肿瘤抑制基因突变引起的两种罕见的常染色体显性遗传病。肺部表现可能包括以上叶为主的囊肿、肺大疱和磨玻璃影，极少数情况下会出现双肺基底网状影。肺活检显示间质纤维化，胶原沉积与相对正常的肺组织交替出现，有时还包括间隔增厚和细胞增多。

非首选替代术语包括“神经纤维瘤病相关肺病”。在指肺间质受累患者时，使用“神经纤维瘤病相关ILD”更合适。

定义 酸性鞘磷脂酶缺乏症（ASMD）是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，由鞘磷脂磷酸二酯酶1（SMPD1）基因突变引起，历史上被称为Niemann-Pick病。Niemann-Pick病传统上分为A型（通常在幼儿期致命）和B型（通常表现为慢性进行性多系统疾病，包括间质性肺疾病（ILD），常表现为非特异性的磨玻璃影和小叶间隔增厚）。第三种类型（C型）是一种独特的遗传性溶酶体贮积症。ASMD包括Niemann-Pick病A型和B型，但不包括C型。

非首选替代术语包括“Niemann-Pick相关间质性肺疾病”“Niemann-Pick相关肺部疾病”。“ASMD”更能放映生物学特征，且排除了Niemann-Pick病C型，因此该疾病合并间质性肺疾病时，更推荐使用“ASMD-ILD”。

定义 α-半乳糖苷酶A缺乏症是一种X连锁疾病，由糖鞘脂在多个器官积聚所致，主要影响心脏、肾脏、皮肤、中枢神经系统，较少累及肺部，但肺部阻塞性表现比限制性表现较为常见。

非首选替代术语包括法布里病（Fabry disease）、弥漫性血管角质瘤。鉴于该疾病是由编码α-半乳糖苷酶（一种溶酶体水解酶）的GLA基因单基因突变所致，且在病理生物学相关术语与历史人名命名之间更倾向于采用前者，因此在提及该疾病伴有间质性肺疾病（ILD）时，应优先使用“α-半乳糖苷酶A缺乏症相关间质性肺疾病”，而非“法布里病（Fabry disease）”。由于“弥漫性血管角质瘤”仅描述了皮肤表现，因此也不被视为合适的选择。

定义 葡萄糖脑苷脂酶缺乏症是一种溶酶体贮积病，可影响多个器官，包括脾脏、肝脏、骨骼和骨髓。少数患者会出现肺部表现，包括间质性肺疾病（ILD）与肺动脉高压。ILD通常表现为非特异性的磨玻璃影和小叶间隔增厚。支气管肺泡灌洗液（BAL）可见脂质丰富的巨噬细胞，肺活检可见泡沫内和间质内有泡沫状组织细胞，常伴有纤维化和淋巴细胞浸润。

非首选替代术语包括“戈谢病（Gaucher disease）”。在该疾病合并间质性肺疾病（ILD）时，建议使用“葡萄糖脑苷脂酶缺乏相关间质性肺疾病”，而非“戈谢病”，因为前者更符合病理生物学的相关性，优于使用历史人物命名的术语。

定义 淋巴管扩张症是指淋巴管扩张但无淋巴管增殖（与淋巴管瘤病有增殖）。这种病症最常见于先天性，继发性淋巴管扩张症可见于Waldmann病和淋巴管阻塞。

非首选替代术语包括“原发性肺淋巴管扩张症”。相较于“原发性肺淋巴管扩张症”，“先天性肺淋巴管扩张症”这一术语相较于“原发性肺淋巴管扩张症”能更好地体现了该疾病的先天性基础。

定义 淋巴管瘤病是一种罕见疾病，其特征为淋巴管内弥漫性淋巴管瘤，表现为不受控制的淋巴管增殖由血管内皮生长因子驱动。影像学特征包括小叶间隔增厚、斑片状磨玻璃影、胸腔积液和胸膜增厚，肺活检同样显示主要沿小叶间隔和胸膜病变。

非首选替代术语包括“肺淋巴管瘤病”“淋巴管瘤病”。“弥漫性肺淋巴管瘤病”优于“肺淋巴管瘤病”这一术语。“弥漫性肺淋巴管瘤病”可以更好地反映淋巴管增生是弥漫性的，并且避免与淋巴管肌瘤病相混淆。

九、其他间质性肺疾病术语

定义 结节病是一种病因不明的多系统疾病，其特征为非干酪样坏死性上皮样肉芽肿，最常累及淋巴结、肺、皮肤和眼睛。肺部受累具有独特的临床和影像学特征，疾病进程和预后各不相同。

“结节病”是这一病症的首选术语，可将其与由多种原因（如药物不良反应）引发的类似结节病的继发性反应区分开来。

定义 肺泡微结石症是由SLC34A2基因的遗传性或更为常见的自发性突变所引起的，该突变会影响肺泡上皮细胞中Ⅱb型钠磷转运蛋白的功能，抑制了肺泡腔内磷酸盐的清除，进而导致磷酸盐与钙结合。肺泡微结石症在影像学上具有特征性的进行性表现，在胸膜下和支气管血管周围分布着大量微小钙化灶，肺活检显示微小结石存在于肺泡气腔、肺小叶间隔、支气管血管束以及胸膜中。

非首选替代术语包括“alveolar microlithiasis”。鉴于历史上的使用先例，“Pulmonary alveolar microlithiasis”比“alveolar microlithiasis”更为恰当。

定义 弥漫性肺骨化（DPO）的特征是在肺实质中形成化生性骨组织，胸部影像学特征为高密度异常。它通常与潜在的心脏或肺部疾病相关，但当单独发现时被认为是特发性的。DPO树突状亚型通常发生于存在有吸入风险的男性患者，且无有其他肺纤维化表现，其组织学特征与瘢痕性机化性肺炎相符。在肺纤维化患者中，约20%可观察到一种非树状、结节状的骨化模式。

当与其他间质性肺疾病同时发生时，使用“DPO”优于“特发性DPO”，而“特发性DPO”仅用于罕见的特发性病例。

结语

鉴于各间质性肺疾病（ILD）亚型的罕见性，有必要通过多中心协作来积累新的认识；然而，由于术语使用与分类方法缺乏一致性，不同研究间的直接比较以及不同队列的整合分析常常受到限制。共识中运用改良的Delphi法，提出用于ILD临床诊断及主要表型的标准化术语。实现ILD相关术语的标准化，并将这一知识推广至广大科研及医疗群体，能够通过促进各个领域学者之间的沟通交流，加速产生具有临床意义的见解和生物学发现。

我们认识到，所推荐的术语可能难以在全球范围内普遍推行，但我们强调，广大ILD学界采用此处所提出的标准化术语使用方法具有重要意义。这项工作还将需要更新许多组织仍在使用的常常过时的术语和诊断代码，包括来自《国际疾病分类》的代码。这一发展不仅需要清晰呈现从既往术语到新术语的映射关系，涵盖新诊断内容的补充，还需要纳入这些推荐标准，以此保证电子健康记录中数据的精确获取。尽管本共识标志着我们在实现改善ILD患者医疗护理这一共同目标的道路上迈出了重要一步，但本共识同时兼具灵活性与迭代性。随着我们对ILD认识的不断深化，本共识也会需要更新。