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药师论前沿|针对晚期非小细胞肺癌患者—不同类型抗生素或可影响 ICI疗效

2022-10-15作者：论坛报小璐资讯

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《药师论前沿》是中国医学论坛报社与郑州人民医院药师团队合作的栏目，该栏目从药师的角度出发，带你看研究的临床意义~

近年来免疫检查点抑制剂（ICI）的临床应用改善了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的不良预后，尤其是程序性细胞死亡蛋白受体1（PD-1）/程序性细胞死亡蛋白受体-配体1（PD-L1）轴抑制剂的应用，已将晚期NSCLC患者五年生存率从5%提高到16%。ICI已成为晚期NSCLC患者的标准治疗选择之一。新的研究表明，肠道微生物群可通过多种机制提高肿瘤患者对ICI的敏感性，因此暴露于抗生素可能会导致更差的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和有效率（RR），广谱抗生素与窄谱抗生素对ICI的治疗结局影响不同，但既往研究并未对抗生素的类别进行亚组分析。近日，徐州医科大学附属医院一项回顾性研究比较了使用ICI治疗的晚期NSCLC患者使用不同类别抗生素的治疗结局。结果显示，喹诺酮类药物对临床结果没有显著的负面影响，而β-内酰胺类药物显著缩短了患者的OS和PFS。此外，暴露于β-内酰胺类和喹诺酮类药物组合的患者OS和PFS最差。该研究发表于《美国癌症研究杂志》[AmJ CancerRes，2022；12（7）： 3175-3184]。

研究纳入了2018年10月至2021年6月接受ICI治疗的晚期NSCLC患者共148例，其中80例患者在首次接受ICI给药前后60 d内接受了抗生素治疗，最常用的抗生素为β-内酰胺类和喹诺酮类药物，其余68例患者未使用抗生素。研究人员发现，ICI治疗前及治疗后30 d内使用抗生素致晚期NSCLC患者的OS从24.2个月缩短至19.6个月，相对于非抗生素组PFS的9.3个月，抗生素组PFS也缩短至5.6个月。亚组分析的结果显示，使用喹诺酮类抗生素的患者OS及PFS与非抗生素组无明显差别，但使用β-内酰胺类抗生素的患者OS和PFS显著缩短，而联合使用β-内酰胺类和喹诺酮类抗生素的患者OS和PFS分别为12.45个月及4.55个月。进一步对β-内酰胺类药物进行亚组分析显示，使用青霉素类药物的患者OS和PFS缩短最明显，分别为12.9个月及5.19个月。而在ICI治疗后30 d~60 d使用抗生素对OS及PFS无显著影响。

点评

NSCLC仍然是中国乃至全球发病率和死亡率较高的肿瘤之一，ICI的出现使得肺癌的诊疗发生了革命性的变化。然而并非所有患者均能从免疫治疗中获益，即使可从ICI治疗中获益，患者对ICI治疗敏感性也存在明显异质性。已有研究表明，肠道菌群可以通过产生代谢物肌苷增强免疫应答，因此使用抗生素可能会降低免疫治疗疗效。但不同类别抗生素对免疫治疗的影响不得而知。本研究通过对ICI治疗前后30 d~60 d内使用不同类别抗生素后对OS和PFS的影响，解答了在ICI治疗期间何时使用抗生素以及选择何种抗生素治疗的问题。该研究表明在ICI治疗前60 d至治疗后30 d内使用抗生素尤其是β-内酰胺类药物会显著缩短患者的OS和PFS，而β-内酰胺类药物中以青霉素类药物影响最大，应尽量避免在此期间使用。这项研究的局限性在于未区分不同给药途径、给药剂量、给药疗程对ICI治疗的影响。此外该研究为单中心回顾性研究，样本量小尤其是亚组分析的样本量较小，也可能存在选择偏倚。

作者郑州人民医院司倩

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