2020年9月23日，美国食品与药物管理局（The U.S. Food and Drug Administration, FDA)发布药品安全通告，要求所有苯二氮䓬类药物增加“黑框警告”（Boxed Warning），以提高用药安全性，包括潜在的药物滥用、成瘾及其他严重风险。

常见的苯二氮䓬类药物主要有“**西泮”和“**唑仑”，如地西泮（俗称“安定”）、氯硝西泮、劳拉西泮和阿普唑仑、艾司唑仑、咪达唑仑等。氯氮䓬是1960年批准的第一个苯二氮䓬类药物，此后FDA又相继批准了许多这类药物。这些药物在开始起效的时间和药效持续的时间上各不相同，但它们都通过与大脑中的γ-氨基丁酸受体(γ-GABA)结合来减缓大脑活动，从而起到嗜睡或镇静效果，被广泛用于治疗许多疾病，包括焦虑、失眠和癫痫。大多数苯二氮䓬类药物被推荐使用数周或数月来治疗上述疾病。

然而，即使按推荐剂量服用，也会导致误用、滥用和上瘾。滥用和误用可导致过量服用或死亡，特别是与其他药物(如阿片类镇痛药、酒精等)合用时^[1，2]。以地西泮为例^[3]，其药理作用与多种药物之间具有相互影响。（1）与易成瘾或可能成瘾药合用，成瘾的危险性增加。（2）饮酒及与全麻药、可乐定、镇痛药、单胺氧化酶抑制药和三环抗抑郁药合用，可彼此相互增效。（3）与阿片类药物合用时，后者的用量至少应减至1/3。而后按需逐渐增加。（4）与抗酸药合用可延迟氯氮䓬和地西泮的吸收。（5）与抗高血压药或利尿抗高血压药合用时，可使此类药的降压增效。（6）与钙离子通道拮抗药合用时，可能使低血压加重。（7）与西咪替丁合用时可使清除减慢，血浆药物浓度升高，但对劳拉西泮无影响。（8）普萘洛尔与苯二氮䓬类抗惊厥药合用时可导致癫痫发作的类型和（或）频率改变，应及时调整剂量，包括普萘洛尔在内的血浆药物浓度可能明显降低。（9）卡马西平与硝西泮合用，可使其清除半衰期缩短。（10）与扑米酮合用，由于药物代谢的改变，可能引起癫痫发作类型改变，需调整扑米酮的用量。（11）与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。（12）与利福平合用时可使其血药浓度降低，与异烟肼合用时可使其血药浓度增高。

为此，FDA要求更新黑框警告，并在所有苯二氮䓬类药物的处方信息中添加其他信息，用于描述滥用、误用、成瘾、身体依赖和停药反应的风险。同时，FDA要求更新患者的用药指南，以教育患者和护理人员相关风险。因此，在使用这类药物时，医护人员应：

1.增加风险警示，权衡使用的好处是否大于风险。开具苯二氮䓬类药物时应考虑病人的情况和正在服用的其他药物，并评估滥用、误用和成瘾的风险，特别是在同时开具苯二氮䓬类药物、阿片类药物或其他抑制中枢神经系统的药物时，合用可能导致严重的副作用，引起严重的呼吸抑制，甚至死亡。

2.制定个体化用药方案，提高用药合理性。单独开具苯二氮䓬类药物处方或与其他药物联合使用时，应将每种药物的剂量和持续时间限制在达到预期临床效果所需的最低限度。特别是使用此类药物的老年人，应参照Beers标准严格选择并调整药物剂量。此外，为了减少急性停药反应的风险，应逐渐减少或停用苯二氮䓬类药物。以避免严重的停药反应或患者病情恶化。

对患者及陪护人员来说，应告知医务人员正在服用的处方药、非处方(OTC)药物及正在使用的其他任何物质，包括酒精，并严格遵医嘱使用苯二氮䓬类药物及其他药物。 

参考文献

[1]Blanco C, Han B, Jones C M, et al.Prevalence and Correlates of Benzodiazepine Use, Misuse, and Use DisordersAmong Adults in the United States[J]. J Clin Psychiatry, 2018, 79(6).

[2]Hermos J A, Young M M, Lawler E V, et al.Long-term, high-dose benzodiazepine prescriptions in veteran patients withPTSD: influence of preexisting alcoholism and drug-abuse diagnoses[J]. J TraumaStress, 2007, 20(5): 909-14.

[3]中国国家处方集.化学药品与生物制品卷/《中国国家处方集》编委会.人民军医出版社，2010.4

来源：郑医好药师

作者：王青梅 郑州人民医院药师、药事健康矩阵成员@青梅药师