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炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),是一类慢性复发性的免疫性肠道疾病。IBD传统治疗药物主要是5-氨基水杨酸类(柳氮磺吡啶、美沙拉秦、奥沙拉嗪和巴柳氮钠)、糖皮质激素(醋酸泼尼松、布地奈德和氢化可的松)以及免疫抑制剂(环孢素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和沙利度胺等)。
近年来,随着对疾病认识的发展和药物研究的进展,肠道益生菌也广泛应用于IBD治疗中,层出不穷的生物靶向单抗类药物[抗肿瘤坏死因子(TNF)-α单抗、整合素受体单抗以及抗细胞因子单抗等]亦开始应用,在一定程度上提高了IBD的缓解率。
本文将重点关注美沙拉秦在UC治疗中的应用。
美沙拉秦治疗UC,除了传统的口服给药,还有哪些给药方法?该药除了片剂还有哪些药物剂型?如何给药?治疗过程中,UC能和哪些药物联合应用,效果如何?
这些问题,本文都有答案!
代表药物:美沙拉秦
1.用药目的
适应证:(1)UC,包括急性发作和复发。(2) CD急性发作。
2.成人用法用量
(1)口服:
①UC,急性期:一日4次,一次1g或遵医嘱;维持期:一日4次,一次500mg或遵医嘱。②CD,急性期和维持期:一日4次,一次1g或遵医嘱。
(2)直肠给药:
①栓剂:250~500mg,一日2~3次塞肛;或1g,一日1~2次塞肛。②灌肠剂:一次4g,一日1次,睡前用药,从肛门灌进大肠。
3.儿童用法用量
用于UC、CD的治疗。
(1)口服:
①急性发作期:5~12岁,一次15~20mg/kg(最大量1g),一日3次;12~18岁,一日2~4g,分3~4次给药。②缓解期:5~12岁,一次10mg/kg(最大量500mg),一日2~3次;12~18岁,一次0.5~1g,一日2次。
(2)直肠给药:
①栓剂:急性发作直肠受累,12~18岁,一次1g,一日1次,疗程4~6周;维持治疗,12~18岁,一次1g,一日1次。急性发作降结肠受累,12~18岁,一次2g,一日1次,疗程4~6周;维持治疗,12~18岁,一次250~500mg,一日2~3次。②灌肠剂:4g(1支),每晚睡前用药。
4.不良反应
(1)消化系统偶见腹部不适、腹泻、胃肠胀气、恶心及呕吐等。
(2)中枢神经系统个别患者可见头痛、头晕等。
(3)过敏反应如同水杨酸及其衍生物一样,本品所出现的过敏反应呈现非剂量依赖性。极少数患者可见过敏性红肿、药物热、支气管痉挛、外周性心包心肌炎、急性胰腺炎和间质性肾炎等。
(4)在用美沙拉秦治疗期间偶尔会有肺泡炎出现,个别病例可能出现全肠炎。
5.禁忌证
(1)对水杨酸类及其代谢成分或活性成分过敏者禁用。(2)严重肝和(或)肾功能不全者。(3)胃或十二指肠溃疡者。(4)出血倾向增加者。(5)2岁以下儿童。
6.慎用患者
(1)由于存在对水杨酸盐类药物过敏的风险,故对柳氮磺吡啶过敏的患者应慎用本品。出现不耐受本品的急性症状患者,如痉挛、腹痛、发热、严重头痛和皮疹,应立即停药。(2)肝功能不全患者慎用;肾功能不全患者不推荐使用。
7.注意事项
(1)如果在治疗过程中出现肾功能异常,应关注本品可能引起的肾毒性及是否同时使用其他肾毒性药物,如非甾体抗炎药和硫唑嘌呤可能增加肾脏不良反应的风险。
(2)治疗时应进行血和尿检查。
(3)治疗期间应监测血清尿素氮和肌酐,以及尿沉渣和高铁血红蛋白。
(4)在治疗过程中注意监测肺功能不全患者,特别是哮喘患者。
(5)只有在对哺乳期妇女的益处大于可能对婴儿的风险时才应使用本品。
【重点关注】
美沙拉秦联合用药治疗UC
1.口服给药联合保留灌肠治疗
美沙拉秦口服体内能释放出治疗UC的活性成分,在抑制UC患者炎性介质白三烯形成的同时可抑制前列腺素的合成,进而有效缓解肠黏膜炎症。
本药是目前临床上治疗UC的常用药物,能够通过将自由基清除降低肠道损伤及刺激。
中轻度UC患者使用美沙拉秦可通过抑制炎症介质而发挥治疗效果,但该药物起效较慢,单纯口服治疗效果有限且不稳定,容易复发。
治疗结果显示,美沙拉秦肠溶片口服联合保留灌肠能够有效促进UC患者肠黏膜的修复,减轻患者炎症反应,缓解病情,提高临床疗效,安全性良好,显著优于单独口服给药的对照组。
用药方法:美沙拉秦肠溶片口服1.0g,4次/d。每晚睡前把灌肠管插入距离患者肛门10~15cm处,灌入美沙拉秦灌肠液,每次4.0g,1次/d。持续治疗1个月评估疗效。
2.口服联合栓剂治疗
临床治疗结果显示,美沙拉秦肠溶片剂联合其栓剂治疗左半UC可提高疗效,减轻机体炎性反应,改善血液高凝状态,促进受损肠黏膜恢复,且安全性较高,显著优于单独口服给药的对照组。
用药方法:美沙拉秦肠溶片口服1.0g,3次/d;美沙拉秦栓剂塞肛治疗,0.5g/次,2次/d。持续用药1个月评估疗效。
3.美沙拉秦+益生菌
研究显示,UC的发生与肠道微生态改变紧密相关,调节肠道微生态对治疗UC有重要作用。对UC患者采用常规美沙拉秦治疗的同时联合微生态制剂可增强疗效,抑制炎症反应,加快康复。
酪酸梭菌活菌胶囊、双歧杆菌三联活菌胶囊/片、枯草杆菌二联活菌胶囊/片均是目前临床常用的微生态制剂。
UC患者存在肠道菌群失调的现象,其中双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、酪酸梭菌、枯草杆菌和肠球菌等益生菌显著减少,金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、变形杆菌、大肠埃希菌、白念珠菌等有害菌则显著增多,且患者肠道菌群多样性减少,因此调节肠道菌群对UC患者也有增效作用。
一项纳入10篇研究的Meta分析显示,微生态制剂联合美沙拉秦相较于仅使用美沙拉秦治疗UC的效果好,总有效率高,且文献报道无偏倚风险,Meta分析结果稳定性良好,提示可采用该方案治疗UC患者。
4.其他联合用药
美沙拉秦联合复方谷氨酰胺、美沙拉秦联合泼尼松(或地塞米松)、美沙拉秦联合以蒙脱石散、维多珠单抗联合美沙拉秦、美沙拉秦联合英夫利西单抗、美沙拉秦联合维生素D3、奥硝唑联合美沙拉秦、美沙拉秦联合甘露聚糖肽等临床研究,都取得了满意的临床效果。
作者:常怡勇
来源:中国社区医师杂志
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