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2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在美国芝加哥正式召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，本届共设200余个专场环节，包括23个口头报告专场、25个快速口头报告专场和13场临床科学研讨会，共包含450多份口头摘要报告以及2700余份壁报展示。
在当地时间6月1日的新兴疗法-分子靶向药物与肿瘤生物学中，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头的BG-C9074首次人体Ⅰ期研究结果作为快速口头报告发布，为晚期实体瘤精准治疗带来了全新突破。会中，徐兵河院士接受中国医学论坛报专访，深度解读B7-H4靶点研究现状、BG-C9074核心研究价值，并系统剖析了当前ADC药物的研发迭代趋势与中国创新实力。
徐兵河院士
中国医学科学院肿瘤医院
近年来，B7-H4已成为肿瘤靶向与免疫治疗领域备受关注的新兴热门靶点，整体研究进展十分迅速。B7-H4是一种重要的跨膜糖蛋白，在多种实体瘤中呈现高表达状态，涵盖乳腺癌、卵巢癌、胆管癌、子宫内膜癌、肾癌、结直肠癌等多个高发肿瘤类型，而在正常组织中表达极低。
从临床价值来看，B7-H4的表达水平与肿瘤分期、远处转移及患者预后密切相关。在肿瘤微环境中，B7-H4高表达会伴随CD8阳性T细胞等免疫细胞减少，显著促进免疫抑制微环境形成，帮助肿瘤细胞实现免疫逃逸。其核心作用机制十分明确，可通过抑制T细胞的激活、增殖与细胞因子分泌，诱导T细胞耗竭，同时促进调节性T细胞、髓源性抑制细胞生成，全面阻断机体抗肿瘤免疫反应。除此之外，B7-H4还可调控多条肿瘤信号通路，进一步增强肿瘤细胞的增殖、侵袭能力，推动肿瘤进展。
目前全球针对B7-H4靶点的创新药物研发已形成三大主流赛道，整体均处于临床试验阶段，尚无药物正式获批上市，多数集中在Ⅰ期、早期Ⅱ期临床研究阶段。第一类就是本次大会重点报道的B7-H4靶向ADC药物，国内外多家企业均在布局研发，也是当前转化前景最突出的药物类型；第二类为B7-H4×CD3等双特异性抗体药物，可同时实现阻断B7-H4信号、激活T细胞抗肿瘤免疫的双重作用；第三类是传统B7-H4单克隆抗体药物，通过单一靶点阻断发挥抗肿瘤效果。整体而言，B7-H4靶点药物研发正处于高速探索期，临床应用潜力巨大。
徐兵河院士
中国医学科学院肿瘤医院
本次我在ASCO大会所报告的这项研究，是一项靶向B7-H4 ADC的首次人体、国际多中心Ⅰ期临床研究，由我与美国专家共同担任PI，核心聚焦剂量递增与安全性拓展阶段的单药治疗结果，联合治疗相关数据仍在持续探索中。这项研究最大的特色是纳入人群覆盖广泛，囊括肺癌、胆管癌、乳腺癌、卵巢癌等多种晚期实体瘤，且不限制患者的B7-H4表达水平，最大程度贴合临床真实诊疗场景。
在给药方式上，研究采用每三周一次的静脉给药模式，同时创新性采用校正理想体重计算给药剂量，有效避免肥胖患者按总体重给药导致的药物超量风险，给药方案更精准、科学。从目前披露的Ⅰa期剂量递增与安全性扩展数据来看，BG-C9074展现出优异的抗肿瘤疗效与良好的安全性。
疗效层面，药物整体抗肿瘤活性令人鼓舞，整体确认客观缓解率表现优异，其中卵巢癌、三阴性乳腺癌获益尤为突出。数据显示，研究整体确认ORR达36.5%，卵巢癌患者ORR为39.5%，三阴性乳腺癌患者ORR达40%。值得关注的是，采用校正理想体重给药的患者人群，肿瘤缓解率进一步提升，ORR可达45.5%，包含2例完全缓解病例与8例部分缓解病例。后续随访中，还有三阴性乳腺癌患者在数据截止后达到部分缓解标准，进一步印证了药物的持续抗肿瘤活性。目前该方案疾病控制率可达90%以上，整体疗效优势显著。
安全性层面，BG-C9074展现出明显的差异化优势，各剂量水平耐受性良好，剂量下调发生率低，多数治疗相关不良事件均为低级别。常见不良反应以恶心、中性粒细胞减少、乏力为主，≥3级不良事件主要为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血。研究全程仅8例患者出现剂量限制性毒性，整体发生率较低。对比同类ADC药物，BG-C9074的高级别中性粒细胞减少发生率仅21.8%，远低于同类药物40%~50%的平均水平。同时，研究截至目前未观察到间质性肺炎、眼毒性、口腔黏膜毒性等ADC常见特殊不良反应，安全性优势突出。
我们也针对性探索了生物标志物与疗效的相关性，得到了极具临床指导价值的结论。整体来看，肿瘤缓解与B7-H4表达水平未呈现完全一致的关联特征。其中卵巢癌患者无论B7-H4高表达、低表达，均可观察到明确的肿瘤缓解，这也提示后续卵巢癌相关研究，可采用不限制B7-H4表达水平的入组策略，扩大获益人群。而在三阴性乳腺癌中，目前有效的病例均为B7-H4高表达患者，但由于本次可评估的16例三阴性乳腺癌患者中，仅3例为B7-H4低表达，样本量有限，该结论仍需后续剂量拓展研究进一步验证。
基于当前数据可以明确，BG-C9074在多种晚期实体瘤中具备良好的安全性与令人鼓舞的抗肿瘤活性，尤其在卵巢癌、三阴性乳腺癌中优势显著。目前研究的剂量拓展、剂量优化工作正在推进，相关注册临床研究也已在筹备阶段。
徐兵河院士
中国医学科学院肿瘤医院
从早期HER2靶点、Trop-2靶点到如今全新的B7-H4靶点，我牵头开展了多款重磅ADC药物的中国临床试验，也清晰见证了全球ADC药物靶点选择、研发逻辑的全面迭代升级。ADC药物早已突破单一靶点、单一适应证的局限，实现了全方位的创新突破。
最早的HER2靶向ADC以T-DM1为代表，仅对HER2高表达患者有效，适应证局限于晚期二线治疗、新辅助未达pCR患者的术后强化治疗，且无旁观者效应，抗肿瘤作用相对有限。而新一代HER2 ADC如DS8201、国产SHR-A1811等，实现了颠覆性突破，不仅覆盖HER2高表达人群，同时对HER2低表达患者也具备明确疗效，重新定义了HER2阴性乳腺癌的治疗边界，同时依托强大的旁观者效应，实现对肿瘤细胞及周边病灶的全面杀伤，成为当前HER2靶点治疗的主流方案。
紧随其后的Trop-2靶向ADC，进一步拓宽了实体瘤治疗边界。无论是进口戈沙妥珠单抗，还是国产芦康沙妥珠单抗，均展现出优异的临床疗效，我本人也参与了这两个药物的临床试验。其中国产Trop-2 ADC适应证更广，在肺癌领域也实现疗效突破，而同类进口药物并未在肺癌适应证中取得成功。目前Trop-2 ADC联合免疫治疗等各类联合方案的临床研究也在全面开展，持续挖掘治疗潜力。
本次重点研究的B7-H4靶向ADC，同样具备典型的旁观者效应，可有效覆盖HER2、Trop-2 ADC未完全覆盖的实体瘤治疗领域，尤其在卵巢癌、三阴性乳腺癌中展现出独特优势，进一步完善了实体瘤ADC治疗体系。
纵观全球ADC研发格局，目前中国ADC药物研发正呈现出蓬勃发展的态势。首先，国内ADC药物研发管线丰富、品类齐全，覆盖多个全新靶点；其次，多款国产ADC药物在疗效、安全性上相较国外同类产品具备差异化优势；同时，我们不断突破海外药物的适应证局限，拓展出更多全新的临床应用场景。未来，ADC药物将持续朝着高特异性、高疗效、低毒性、给药便捷的方向迭代，中国原创ADC药物也将持续进步，为全球肿瘤精准治疗贡献更多中国方案。
中国工程院院士，主任医师，北京协和医学院长聘教授，博士生导师，教学名师
现任国家新药（抗肿瘤）临床研究中心主任
乳腺癌创新药物研发与转化研究北京市重点实验室主任
曾任中国医学科学院肿瘤医院内科主任
以第一完成人获国家科技进步奖二等奖、全国创新争先奖状、何梁何利基金科学与技术进步奖等重要奖项
审阅 | 中国医学科学院肿瘤医院 徐兵河院士
整理 | 中国医学论坛报今日肿瘤
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