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我国是肝癌大国。根据最新的调查研究结果显示:2020年中国肝癌新发病例(41万)在所有恶性肿瘤中居第5位,新增死亡病例(39.11万)居第2位。严峻的疾病形势给我国的社会和医疗带来了沉重的负担。《“健康中国2030”规划纲要》提出了“到2030年,总体癌症5年生存率提高15%”的目标,为此中国临床专家展开了积极探索,以期推动我国肝癌综合治疗的发展进程。
为促进肝癌治疗领域学术热点话题的交流,《中国医学论坛报》特邀中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)吕维富教授结合丰富的临床经验,分享了关于肝癌治疗的新观点。
随着肝癌治疗的理论和技术不断推进和发展,近年来我国关于介入治疗方面一些新的技术及新的治疗策略层出不穷。早在二三十年前,HAIC这种治疗方案便已应用于临床,但由于当时的治疗效果不如肝动脉化疗栓塞术(TACE),逐渐便淡出我们的视野。事实上在日本,这一治疗方法还一直被广泛应用着。特别是对于弥漫性肝癌,或是门静脉有癌栓的肝癌患者,TACE是治疗禁忌。而有一些接受过TACE治疗但是效果较差的患者,也会接受HAIC治疗。
北京大学肿瘤医院的王晓东教授及其团队进行的Ⅱ期试验对比了索拉非尼+ HAIC与索拉非尼单药治疗门静脉大癌栓(Vp3/4)肝癌患者的疗效和安全性。这项研究结果也在2020的ESMO大会上进行了壁报展示。结果显示,索拉非尼联合HAIC治疗门静脉大癌栓(Vp3/4)肝癌患者,可显著延长OS,达22.5个月、PFS达10.7个月,同时改善客观缓解率(ORR)且安全性可控。这项研究初步展示出了靶向治疗联合HAIC对比单纯靶向治疗在肝癌患者治疗中的优势,但是未来我们仍旧需要进行大样本量的多中心研究才能进一步证实这一结论。并且在实际的临床工作中,对于这种联合治疗方案仍有许多注意事项。最重要的便是目标患者的选择。对于中晚期的肝癌患者,病情允许的情况下还是首先应该接受TACE治疗。对于TACE治疗禁忌或是治疗效果差的患者,使用索拉非尼联合HAIC治疗往往会比索拉非尼单药治疗效果更好。但是对于这一联合治疗目标患者的选择,仍旧没有确切的答案,还有待我们进一步的经验积累以及实践探索。
近年来,我国医保对于晚期肿瘤患者的抗肿瘤用药给予了很多政策优惠。索拉非尼及瑞戈非尼分别在2017年和2018年纳入医保范围,并分别在2020年和2021年续约成功,充分证明了这两种药物值得信赖。
对于早期肝癌患者,可以采取外科手段治疗。对于中晚期患者,由于肝癌分期宽泛、治疗方案繁多,因此治疗手段的排兵布阵不仅关系到患者的总生存时间,还会对患者的生活质量产生影响。在中晚期肝癌患者中,介入治疗疗效确切,但也存在一定弊端,因此应该尽早联合靶向药物治疗。从临床数据来看,介入治疗联合索拉非尼靶向治疗疗效确切。若患者对索拉非尼产生抵抗,二线治疗改为瑞戈非尼后,患者同样可以显著获益。作为介入科医生,对于中晚期肝癌患者的治疗,应该有全局观,要充分发挥全程管理的积极作用。针对患者的肿瘤分期、体能状况以及经济承受能力,合理排兵布阵,让患者最大获益。
瑞戈非尼于2017年引进中国市场。国内及国际多项指南均推荐瑞戈非尼用于肝癌二线治疗。既往研究显示,索拉非尼续贯瑞戈非尼,患者中位总生存期(mOS)可达26个月。TACE联合瑞戈非尼,在我国患者中可使mOS达14.3个月。瑞戈非尼作为肝癌二线治疗药物,其地位不可撼动。瑞戈非尼之所以能发挥这一临床优势在于其作用靶点众多,不仅可以抗肿瘤血管生成,还可以抗肿瘤细胞的增殖、调节肿瘤微环境,甚至还可以提高肿瘤的免疫耐受,其作用效果毋庸置疑。并且在实际临床应用中并未发现患者用药后有不可控的严重不良反应,其疗效及安全性均值得信赖。瑞戈非尼已经纳入医保范畴并成功续约,极大降低了患者的治疗费用,提高了药物可及性,从经济学上讲,可以让瑞戈非尼惠及更多晚期肝癌患者。
本文由吕维富教授审校
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