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▉ 编者按
乳腺癌，女性第一高发肿瘤类型。随着老龄化、现代人熬夜、生活压力大、内分泌紊乱等问题，发病率逐年递升。2020年起，乳腺癌已成全球最常见癌症。
▉ 年龄和发病率、死亡率
据国际癌症研究机构统计，全球女性肿瘤第一高发的是乳腺癌，不论是发达国家还是发展中国家—中国，女性乳腺癌发病率都稳居第一。乳腺癌的发病率随着年龄的增长而增高，女性40岁以后发病率逐步增加。
地域分布上，我国的东部地区乳腺癌发病率远高于西部，这与东部地区城镇化进程较快有关。老龄化带来的高发病风险、生活水平提高产生的肥胖、快节奏的生活背后是激素水平的紊乱、生活成本过高导致的低生育率，东部城市地区乳腺癌发病率悄然上升。这也对应着乳腺癌的致病因素—年龄、基因突变、激素水平（雌激素、孕激素）的紊乱。
Risk factors for breast cancer
虽然乳腺癌的发病率有所上升，不过由于科技水平的提升，发病机制、靶点研究、药物开发的成熟，乳腺癌的死亡率却呈现逐年下降的趋势。根据2018年美国癌症报告显示，1991年至今，乳腺癌的死亡率降低39%，患者5年生存率更是高达90%，大有向慢性病管理发展的趋势。
▉ 乳腺癌的类型
根据激素受体(HRs) [包括雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)]以及人类表皮生长因子受体2(HER2，也称为ERBB2)的表达不同，乳腺癌可以分为不同的亚型，包括HER2阳性乳腺癌，HRs阳性/HER2阴性乳腺癌和三阴性乳腺癌。
HER2阳性乳腺癌表现为ER阴性或PR阴性，HER2阳性（HR-HER2+），这类大约占全部乳腺癌的20％。HR阳性/HER2阴性乳腺癌表现为乳腺癌是ER阳性或PR阳性，HER2阴性（HR+HER2-），这类乳腺癌的风险低，治愈率高。早期患者可通过激素疗法治疗，通常治疗时间持续5~10年。三阴性乳腺癌表现是ER阴性、PR阴性、HER2阴性（HR-HER2-），这类乳腺癌生长迅速，扩散性强，治愈率低。
Subtypes of breast cancer
▉ 治疗方法
HER2阳性乳腺癌
曲妥珠单抗是第一种被批准的靶向HER2的乳腺癌治疗药物（1998年）。此后，许多靶向HER2的乳腺癌治疗药物获批上市，包括帕妥珠单抗，曲妥珠单抗-美坦新偶联物等等。
曲妥珠单抗联合化疗，或曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗联合化疗，是早期HER2阳性乳腺癌治疗的辅助或新辅助标准。并且曲妥珠单抗-美坦新偶联物和来那替尼的联用也是一种辅助治疗。帕妥珠单抗加曲妥珠单抗联合化疗属于一线治疗，曲妥珠单抗-美坦新偶联物则是转移性HER2阳性乳腺癌的二线治疗标准。
随后，2019年获批的曲妥珠单抗-deruxtecan，2020年获批的妥卡替尼-曲妥珠单抗、卡培他滨，来那替尼加卡培他滨、margetuximab加化疗等方法自上市后便开始抢占曲妥珠单抗和曲妥珠单抗-美坦新偶联物的药物市场。
正常细胞与HER2+乳腺癌细胞
Mechanism of herceptin: 赫赛汀阻止HER2受体传导关于刺激细胞增殖的信号
HR阳性/HER2阴性乳腺癌
转移性HR阳性/HER2阴性乳腺癌的一线治疗药物是CDK4/6抑制剂，包括：哌柏西利，瑞博西利或玻玛西林等。
在2019年，FDA批准了PI3K抑制剂阿培利司用于内分泌治疗进展后发生PIK3CA突变（约40％的患者）的晚期或转移性HR阳性/HER2阴性乳腺癌。
Mechanism of PI3K Inhibitor
三阴性乳腺癌
2019年，PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合注射用紫杉醇白蛋白混悬液的组合，获得FDA加速批准用于治疗PD-L1阳性（约40％的患者）的晚期或转移性三阴性乳腺癌疾病。
PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合化疗于2020年11月被FDA批准用于治疗表达PD-L1的局部复发性不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者。
Abraxane
新兴疗法
乳腺癌后期阶段的治疗管线是多种多样的，涵盖了在各种治疗环境中已批准的药物类别和新的作用机制（包括AKT和CXCR4抑制剂）。
曲妥珠单抗-duocarmazine是一种靶向HER2的ADC药物，正在用于晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的评估，目前处于临床Ⅲ期。PD-1抑制剂纳武利尤单抗正在进行早期未治疗的高风险ER阳性/HER阴性乳腺癌的治疗，目前处于临床Ⅲ期。两种激素疗法——Elacestrant和lasofoxifene用于ER阳性/HER2阴性转移性乳腺癌的预治疗，目前正处于临床Ⅲ期。
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