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连续性肢端皮炎（ACH）是一种难治性、慢性、无菌性脓疱型银屑病，主要累及指趾末端，表现为甲周/甲下无菌性脓疱、甲沟炎、甲营养不良、指骨萎缩及疼痛，传统治疗效果有限。近年来，尽管IL-17抑制剂在脓疱性银屑病领域展现了强大的临床潜力，但全身应用存在诱发湿疹样皮疹风险。近日，天津市中医药研究院皮肤科团队在《免疫学前沿》（Frontiers in Immunology）发表了题为“Case Report: Local injection of an IL-17 inhibitor successfully treats Acrodermatitis continua of Hallopeau and avoids immune shift”的研究，通过低浓度、多点局部注射赛立奇单抗（Xeligekimab）成功治疗难治性ACH且成功规避了免疫漂移，为这一临床难治性疾病提供了全新的治疗策略1。本文特邀天津市中医药研究院附属医院李忱教授深度解析这一创新治疗策略，为临床诊疗提供参考。
13岁女性患者，确诊ACH 2年。临床表现为手足反复红斑、脓疱、糜烂、脱屑，伴指甲增厚、变白、混浊，部分指甲破坏、碎裂、渗血。无关节肿胀、晨僵或指骨畸形，临床排除银屑病关节炎及其他炎症性关节病。
掌跖脓疱病面积与严重程度指数（PPPASI）：14.4分
皮肤病生活质量指数（DLQI）：24分
甲银屑病严重程度指数（NAPSI）：160分
传统方案：阿维A 10 mg qd +外用卡泊三醇/倍他米松软膏：连续治疗3个月，无明显疗效。
JAK抑制剂：乌帕替尼缓释片15 mg qd：治疗6个月，手足脓疱轻度改善后复发并进展，掌跖脓疱范围扩大，甲板进一步破坏并伴血性渗出。
初始予标准剂量赛立奇单抗（100 mg/mL）皮下注射。用药次日手足脓疱即见改善，但全身出现弥漫性湿疹样皮疹，以面部为著，经外用钙调磷酸酶抑制剂后缓解。提示IL-17全身阻断可能诱发“免疫漂移”，促使研究团队调整治疗策略。
面对全身用药导致的Th17/Th2免疫失衡，团队提出了一个关键假设：针对ACH这种局限在远端指趾的疾病，能否通过局部给药实现靶区高药物浓度，同时减少系统暴露量以维持免疫稳态？
局部多点注射方案
药物稀释：将赛立奇单抗（100 mg/mL）以生理盐水进行5倍稀释，最终浓度为20 mg/mL。
精准给药：选取手、足部共6个注射点，每点注射0.1 mL（2 mg），单次总剂量仅为12 mg。
给药间隔：每2周给药一次。
经16周规范治疗，患者临床症状有效缓解（图1-3）。
手足脓疱完全消退，无甲床出血或分泌物。
PPPASI（严重程度评分）：由14.4分降至1.2分
DLQI（生活质量指数）：由24分降至4分
NAPSI（甲受累评分）：由160分降至60分
整个治疗观察期间，未再出现湿疹样皮疹或任何全身不良反应，成功实现了疗效与安全性的双重获益。
图1 患者于乌帕替尼治疗前及赛立奇单抗治疗后第0、4、8、12、16周的临床表现评估。
图2 赛立奇单抗治疗后第0、4、8、12、16周时DLQI、PPPASI及NAPSI的变化。
图3 不同给药途径下赛立奇单抗的临床应答情况。
本研究创新性提出的局部注射治疗策略，其核心价值在于准确把握了ACH的疾病特征与IL-17抑制剂的药理特性，探索了“局部高浓度给药”与“全身低暴露”相结合的给药模式，为破解全身用药面临的“疗效－安全”平衡问题提供了新思路。
药代动力学优势：ACH皮损多局限于手足肢端，传统全身给药模式下，到达甲周靶组织的药物浓度相对有限。局部多点注射使药物直接作用于手足甲周病灶，有助于在病变局部形成较高的药物浓度，从而更好地抑制IL-17介导的炎症信号通路，干预“中性粒细胞-角质形成细胞”炎症正反馈环路。这种靶向给药方式，有助于在有限剂量下发挥治疗作用。
安全性提升：IL-17作为机体重要的免疫调节因子，在抗真菌免疫、皮肤屏障维护中发挥生理功能。全身应用IL-17抑制剂存在影响Th17/Th2免疫平衡、诱发湿疹样反应的可能性。而局部注射策略使药物主要作用于病变组织，进入体循环的药量相对较少，在控制局部炎症的同时，有助于减少对全身免疫系统的影响，维持免疫稳态。这种侧重局部调控的治疗理念，为炎症性皮肤病精准治疗提供了新的思考方向。
精准性与经济性：本方案单次总剂量为12 mg，低于全身标准剂量，有助于降低治疗成本。同时，低剂量局部给药理论上有助于减少感染、脂质代谢紊乱等全身不良反应的发生风险。
李 忱 教授
天津市中医药研究院附属医院
协和医院工作13年（2007年—2020年）
美国哈佛医学院访问学者
国际银屑病及银屑病关节炎（GRAPPA）成员
发表文章220篇（含SCI文章160篇，累计影响因子698，包括 NEJM、Ann Rheum Dis、 JAMA Dermatology等国际顶级杂志）
风湿领域：建立全球最大SAPHO综合征队列研究——病人3000+
皮肤领域：开展PPP/ACH队列研究——病人2000+
30余本英文SCI杂志审稿人；IJRD杂志海外编委；中华皮肤病杂志审稿人
第一负责人主持国自然面上项目2项；国自然面上及青年基金评审专家；
主持多项研究者发起的临床注册研究：静脉双膦酸盐研究（NCT 02544659）、JAKi研究、雷公藤多苷片（ChiCTR1900025912）研究等
深圳人民医院、浙江省人民医院、上海光华中西医结合医院、天津中医药大学、山东潍坊人民医院特聘教授；
ACH作为脓疱型银屑病谱系中最具侵袭性的局限型亚型之一，其临床管理始终是皮肤科领域的重大挑战。ACH以指趾末端持续性无菌性脓疱、甲周疼痛性甲沟炎及进行性甲营养不良为核心特征，严重者可进展为吸收性骨溶解及无甲症2。由于其特殊的肢端定位和甲周受累的临床特征，加之慢性复发性的疾病进程，ACH患者往往承受着巨大的身心痛苦。本研究报告了我国自主研发的重组全人源抗IL-17A单克隆抗体赛立奇单抗局部注射成功治疗ACH并规避免疫漂移的病例，具有重要的临床指导意义。
长期以来，生物制剂在银屑病领域的应用基本遵循全身给药模式，在斑块型银屑病等广泛皮损的疾病中取得了显著成效，但在ACH、掌跖脓疱病（PPP）等局限性亚型中，全身用药往往存在“疗效与安全难以兼得”的困境。本研究用“局部精准调控”替代“全身免疫抑制”，这一治疗新思路实现了剂量的“减法”与疗效的“加法”，这种转变不仅解决了具体的临床问题，更为局限性炎症性皮肤病的治疗提供了重要参考。
IL-17A在机体抗真菌免疫、皮肤屏障维持中发挥重要生理功能。全身阻断IL-17信号通路可打破CD4+T细胞的亚群稳态平衡，在抑制Th17通路的同时导致Th2/Th22通路的代偿性激活，引发湿疹样皮疹，称为“免疫漂移”3。这一不良反应不仅影响治疗连续性，也给患者带来额外痛苦和心理负担。全身给药模式下，为达到肢端病灶的有效浓度，往往需要较高的系统剂量，本例患者在全身给药后出现明确的湿疹反应。研究团队通过稀释后多点局部注射的方式，巧妙地实现了“局部高浓度、全身低暴露”的药代动力学目标，在有效控制病灶炎症的同时，更大限度地维持了免疫稳态。此外，本研究未观察到注射部位反应（ISR），进一步支持了该方案的安全性和耐受性。
该方案在临床实践中具有很强的可操作性和推广价值。对于以肢端受累为主的ACH患者，当全身生物制剂出现免疫漂移或疗效平台期时，局部微剂量注射可作为有效的替代或桥接策略。研究中采用的赛立奇单抗低浓度、多点注射、每2周1次的给药方案，具体明确、操作简便，便于临床医师掌握和应用。尤其值得肯定的是，单次总剂量仅12 mg，约为全身标准剂量的八分之一，这不仅显著降低了治疗成本，更重要的是大幅减少了长期用药的潜在风险。对于青少年患者这一特殊人群，这种低剂量、高靶向的治疗策略具有特别重要的意义，在保证疗效的同时，更大限度地降低了对生长发育可能产生的影响。
综上，对于传统治疗及JAK抑制剂应答不佳的ACH患者，IL-17抑制剂是有效的治疗选择。手足局部多点注射赛立奇单抗方案疗效确切，且可有效避免Th17/Th2免疫失衡不良反应，为难治性ACH提供了极具前景的治疗新策略。期待这一治疗策略能在更多临床实践中得到验证和完善，最终惠及广大患者。
参考文献
1 Li Y, Li S, Zhang Y, 等. Case Report: Local injection of an IL-17 inhibitor successfully treats Acrodermatitis continua of Hallopeau and avoids immune shift. Front Immunol, 2026, 17: 1869496
2 Iorizzo M, Lipner S R, Piraccini B M, 等. Acrodermatitis continua of Hallopeau—clinical review and proposed management algorithm. Journal of the American Academy of Dermatology, 2025, 93(4): 1049～1057
3 Miao F, Luo C, Chen J, 等. A Review of CD4+ T Cell-mediated Immune Drift and Mechanisms in the Treatment of Immune Inflammatory Skin Diseases with Biological Agents. Future Integrative Medicine, 2025, 4(2): 128～134
本资料仅供医疗卫生专业人员医学科学交流，不用于推广目的。
审校专家 | 赵敏 陈卓
点评专家 | 李忱
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