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作者：中国医科大学附属第一医院 付金蓉，广东省人民医院 关海霞
慢性肾病（CKD）是一种进行性肾功能减退，最终可进展为肾衰并需要透析和肾移植治疗。蛋白尿是CKD患者发生肾衰和心血管事件的已知危险因素之一，临床研究显示服用达格列净（一种SGLT2抑制剂）可改善合并2型糖尿病（T2DM）的CKD患者的蛋白尿情况。
本月The Lancet Diabetes & Endocrinology 发布了一项多中心、双盲、安慰剂对照的随机试验（DAPA-CKD试验），旨在探讨达格列净对于合并或未合并T2DM的CKD患者的治疗效果有无差异。
研究纳入了eGFR 25-75 mL/min·1.73 m2、尿蛋白肌酐比值（UACR）200-5000 mg/g的慢性肾病患者，随机接受10 mg/日的达格列净治疗或安慰剂治疗，预设结局为蛋白尿的改变，附加结局为UACR分期的进展。
最终达格列净组和安慰剂组各纳入了2152名患者，中位UACR为949 mg/g。与安慰剂组相比，达格列净组的平均UACR降低了29.3%。在合并和未合并T2DM的患者中，达格列净组的平均UACR分别较安慰剂组降低35.1%和14.8%（图1）。在3860名基线UACR≥300 mg/g的患者中，服用达格列净增加了UACR分期降低（由大量蛋白尿转为微量蛋白尿或无蛋白尿）的比例（HR=1.81）；在3820名基线UACR 300 mg/g以下的患者中，达格列净降低了UACR分期进展的风险（HR=0.41）。达格列净治疗第14天的UACR降低幅度与随访期间eGFR降低减慢有关。
图1. 全部（A）、合并T2DM（B）和未合并T2DM（C）患者中，达格列净组和安慰剂组的UACR随时间的变化
该研究表明，达格列净可显著降低CKD患者的蛋白尿水平，并且在合并T2DM的患者中效果更明显。同期发表的一项研究也显示，达格列净延缓CKD患者肾功能衰退的效果在合并T2DM的患者中更为明显。因此，在使用达格列净对有或无T2DM的CKD患者进行治疗时，可能需要应用不同的给药方案。
来源：代谢网
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