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骨质疏松症是一种以骨量低、骨组织微结构损坏导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性代谢性骨病。骨质疏松症可发生于任何年龄,但多见于绝经后女性和老年男性。
每个患有骨质疏松症的患者都必须补钙,而补钙则离不开维生素D的“加持”,因为没有维生素D,钙很难被人体吸收。
维生素D包括维生素D2与维生素D3,它们在人体内是没有活性的,需要经过肝细胞微粒体羟化酶催化变成骨化二醇,再经过肾小管上皮细胞线粒体内的酶催化,最终生成有生理活性的骨化三醇。骨化三醇可促进肠壁细胞大量合成钙结合蛋白,而钙结合蛋白就会促进肠细胞对钙的吸收和转运。
需要强调的是,如果患者肝功能或肾功能不全,维生素D就无法发挥全部作用,所以,普通维生素D适用于肝肾功能正常的患者。另外,长期过量口服维生素D可引起高钙血症,因此患者应定期监测血钙。
维生素D临床上主要用于妇科和儿科,比如:绝经后女性骨质疏松症的预防,使用维生素D与钙剂联合是一种常用的处方;儿童可以服用一些维生素D滴剂,进行营养补充。
这里再说一说维生素D2与维生素D3的区别。维生素D3主要是从动物组织中提取而来的,而维生素D2主要是从植物中提取而来的,一般认为维生素D3比较容易吸收。
经过刚才对维生素D促进钙吸收的解释,相信大家可以看出来,真正有作用的是它——骨化三醇。
骨化三醇,即1,25-二羟维生素D3,不需要羟化直接具有活性,是活性维生素D。除了能够促进钙的吸收和转运外,骨化三醇还能抑制甲状旁腺,减少甲状旁腺激素合成与释放,从而抑制骨的吸收。
但是骨化三醇有一个明显的弱点,就是它引发高钙血症的风险要比普通维生素D高。所以,如果患者肝肾功能正常,医生还是会首先推荐使用普通维生素D。但如果患者肝功能异常,骨化三醇则是较好的选择。
阿法骨化醇,即1α-羟维生素D3,是骨化三醇的类似物,经过肝脏的羟化酶催化,可以生成有活性的骨化三醇。
由于阿法骨化醇不需要经过肾1α-羟化酶羟化,只需经过肝25-羟化酶羟化就能产生活性维生素D,所以,它更适用于肾功能不全或长期接受血液透析的患者。
骨质疏松症患者多为老年患者,随着年龄的增长,老年人体内的肾1α-羟化酶水平降低,体内活性维生素D处于相对不足的状态,普通维生素D并不能完全纠正体内活性维生素D的不足,所以医生会让老年患者加服阿法骨化醇。
阿法骨化醇还有一个很大的优点,就是与骨化三醇相比,它更少发生高钙血症。因为阿法骨化醇需要在肝脏经过羟化才能起作用,使得最终进入血浆中的活性维生素D水平更加接近生理水平,并且可使血药浓度较长时间维持稳定,因此不易引起血钙的明显波动和其他毒副作用。
下表是维生素D 、阿法骨化醇和骨化三醇的区别比较。
1. 肝肾功能正常的患者,补充普通维生素D就可以,无须直接补充骨化三醇或阿法骨化醇。
2. 阿法骨化醇适合于肾功能不全但是肝功能正常的患者。如果患者肝功能衰竭,则必须使用有直接活性的骨化三醇。
3. 服用维生素D、骨化三醇、阿法骨化醇时,都要按医嘱定期监测血钙。
来源:药葫芦娃 作者天津医科大学总医院 李蒙
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