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AASLD｜最新研究速递：DAA＋降脂药，或将打开HCV感染供者器官移植之门

2019-11-11作者：论坛报小塔资讯

肝病AASLD

11月8-12日，第70届美国肝病研究学会（AASLD）年会在波士顿海恩斯会议中心举行，来自世界各地近万名肝病相关领域专家学者汇聚于此，交流肝病领域最新研究进展、探讨临床诊疗策略。正如大会主席，Michael W. Fried教授在欢迎辞中指出，今天我们相聚在这里，交流科学、创新性研究和临床诊疗进展，为了一个共同的目标——预防和治愈肝脏疾病。在11月9日的新闻发布会上，对本届年会上即将发布的几项重磅研究进行了介绍。

降脂药依折麦布（ezetimibe）能够阻断HCV病毒进入未感染者血液中，因此，联合应用直接抗病毒治疗（DAA）和依折麦布，在接受HCV感染供者器官移植前和移植后7天应用DAA和依折麦布，能够预防受者感染HCV或快速清除病毒。

很多潜在器官供者为HCV感染者，这导致其器官无法被移植。然而，多项小型研究已经显示，受者在接受HCV感染器官移植后通过DAA治疗可成功清除病毒。加拿大多伦多大学学者进行了一项研究，评估在接受HCV感染器官移植前及移植后7天连续使用DAA和依折麦布治疗预防或快速清除HCV病毒感染。

主要研究者，加拿大多伦多大学Jordan Feld教授介绍，我们前期进行了一项研究，在移植后进行HCV治疗。结果表明，治疗总体是有效的，但存在一些问题，例如，药物相互作用，还有2例患者出现复发。因此，我们想能否通过预防病毒传播来避免这些问题。

在研究中，HCV感染供者提供的器官包括肺、心脏、肾脏或肾脏-胰腺。在接受移植前6~12小时，器官受者接受glecaprevir/pibrentasvir（300/120 mg）联合10 mg依折麦布，在移植后连续7天，每天重复同样治疗，口服或鼻饲给药。连续14天每天检测患者HCV RNA，之后每周检测HCV RNA连续10周。

13例HCV阴性受者接受了9例HCV阳性供者提供的器官，包括5个肺、5个肾、2个心脏和1个肾-胰腺。受者中位数年龄为60岁，11例为男性，11例为高加索人种。供者中位数HCV RNA为5.23 log 10 IU/ml。

术后第1天，6例受者（46%）检测到HCV RNA但无法定量测出（<15 IU/ml），其中5例患者术后第2天、1例患者术后第4天即未检测到HCV RNA。

4例受者（31%）在移植后血液中定量测出HCV RNA，最高值为2.96 log₁₀IU/ml，但HCV RNA快速下降，在术后第4天即无法定量测出。这4例受者3例接受肾移植例接受肾-胰腺移植。随访中位数10周未报告复发。

此外，1例肺移植患者术后10周因脓毒症死亡，但未测出HCV RNA。其他患者未报告其他严重不良事件，尽管在治疗过程中部分患者出现了一过性ALT和CK升高。治疗药物治疗耐受性良好。

Feld教授指出，虽然本研究结果为HCV感染供者进行器官移植提供了可能，但研究还存在一定局限性，例如，样本量小，依折麦布与DAA在阻断HCV感染过程中的作用并不明确，未来需要进一步研究以阐明这一作用机制。

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