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近年来,新型内分泌治疗联合雄激素剥夺疗法(ADT)已成为转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)治疗的重要策略之一。今年7月,达罗他胺联合ADT用于mHSPC的全球多中心随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究ARANOTE重磅官宣达到主要终点,取得阳性结果。新型内分泌治疗mHSPC循证医学依据体系再添重磅新证。与此同时,针对非转移性激素敏感性前列腺癌(nmHSPC)的新型内分泌治疗相关研究正在如火如荼进行,以期为疾病更早期阶段提供更多积极有效的干预措施,目前已取得部分令人振奋的初步成果。可见,新型内分泌药物治疗正在成为HSPC治疗中的重要角色,前列腺癌全程管理正逐步进入新型内分泌治疗时代。
在此背景下,本期“ECHO-U 华声前腺”交流会特别邀请到中国医学科学院肿瘤医院邢念增教授担任大会主席,河北医科大学第四医院张爱莉教授担任大会主持;中国医学科学院肿瘤医院叶雄俊教授担任大会讲者,并特别邀请到布伦瑞克市立医院Peter Hammerer教授、首都医科大学附属北京友谊医院牛亦农教授、辽宁省肿瘤医院曾宇教授云端连线,共同聚焦于前列腺癌新型内分泌治疗的最新进展与前沿探索,推动新型内分泌药物在前列腺癌全程管理中的创新与应用。
本场会议参会专家
会议伊始,会议主席邢念增教授进行开场致辞。
大会主席中国医学科学院肿瘤医院邢念增教授开场致辞
邢念增教授首先对各位专家的参与表示欢迎,随后介绍到ARANOTE研究全球共纳入669例mHSPC患者,该研究取得了令人鼓舞的成果。期望本次会议能够取得丰硕成果。最后预祝本次会议圆满成功。
随后会议在张爱莉教授的主持下,正式拉开帷幕。
河北医科大学第四医院张爱莉教授
张爱莉教授热烈欢迎了所有参会专家和同行,紧接着强调了进行前列腺癌内分泌治疗交流的重要意义。内分泌治疗已经成为前列腺癌领域的研究焦点,全球范围内有多项研究成果被公布。特别地,新型内分泌药物在mHSPC和nmHSPC治疗中的应用日益显著,为提升前列腺癌整体治疗水平贡献了重要力量。
引领实践,再起新篇
中国医学科学院肿瘤医院叶雄俊教授分享讲题
叶雄俊教授带来名为“前列腺癌内分泌药物治疗现状”的主题讲座。针对mHSPC,ADT联合新型内分泌治疗±化疗占据主导地位。ARANOTE研究在7月刚刚公布其达到了主要终点,达罗他胺联合ADT治疗mHSPC二联方案报阳,影像学无进展生存期(rPFS)显著长于安慰剂组,取得了兼具统计学和临床意义的显著生存获益。最终研究结果会在今年ESMO公布,让我们持续期待。目前,新型内分泌治疗的精准治疗选择仍面临着肿瘤异质性、患者个体差异、高低瘤负荷获益差异及药物排兵布阵等多重挑战。对于nmHSPC,目前ADT联合新型内分泌治疗已在nmHSPC的新辅助、辅助和生化复发多个阶段中展开探索,期待这些研究能够早日公布更多成果。
参会专家展开讨论
Peter Hammerer教授:对于mHSPC患者的基础治疗策略,我们倾向于推荐三联疗法,早期应用达罗他胺。鉴于达罗他胺较低的血脑屏障穿透率及良好的药物相互作用安全性,对于高危、高瘤患者而言,此方案尤为适宜。对低瘤负荷患者,我目前持怀疑态度,但当你看到ARASENS研究亚组分析时,即使是那些低瘤患者,他们在使用达罗他胺联合ADT、化疗也展现出了很好的结果。所以我会讨论研究结果并告知患者有哪些治疗选择,有些患者表示不想化疗,我会说可以根据患者病情尝试达罗他胺等新型内分泌治疗联合ADT。在欧洲的临床实践中,达罗他胺展现出了独特优势,如极低的皮肤反应、癫痫发生率及高度的患者耐受性。ARASENS研究和ARANOTE研究凸显了达罗他胺在治疗方案中的核心价值。对于ARANOTE研究取得阳性结果,我们深感鼓舞。特别是,该研究允许患者交叉入组的设计,为患者提供了在病情进展后继续使用达罗他胺的机会。
牛亦农教授:就临床实践而言,国内方案多普遍应用ADT联合新型内分泌治疗,但我国治疗策略变化趋势与国际趋势保持一定同步。对于高瘤及高危群体,我们会充分告知三联疗法优势,部分患者对此持积极态度,但也有部分患者因顾虑药物叠加尤其是化疗的副作用而犹豫。近期,ARANOTE临床试验取得了阳性结果,为患者带来更多的选择,期待详细结果在ESMO上公布。
曾宇教授:作为ARASENS研究参与单位,我们在化疗联合治疗mHSPC中积累了丰富经验。对于高风险、快速进展的患者(如Gleason评分≥8),我们倾向于采用三联疗法。然而,考虑到部分患者对化疗的恐惧、抗拒或不耐受(如因年龄、预期寿命等),我们亦会灵活调整策略,选择新型内分泌治疗结合ADT作为替代方案。ARANOTE研究进一步验证了达罗他胺在mHSPC治疗中的价值。从临床实践和用药经验来看,达罗他胺的耐受性良好,减少了因药物副作用导致的治疗中断或调整。未来,我们有望看到更多创新的治疗方案涌现,进一步提升mHSPC的治疗效果。
参会专家展开讨论
曾宇教授:生化复发需要明确是局部复发还是潜在微转移灶。针对局部复发,局部补充治疗(如切除或放疗)可作为首选,目的是再次挑战根治性治疗。然而,当局部治疗手段无法有效控制病灶发展时,治疗策略的选择需审慎。此外,我们还需关注生化复发的高侵袭性特征,如PSA倍增时间显著缩短等,这提示疾病进展风险增加。在此情况下,新型内分泌治疗、二联或三联疗法等更为强力的治疗手段可能更为适宜,以有效控制疾病进展。
结语:HSPC治疗正处于快速发展的阶段。随着新型药物的不断涌现和临床研究证据的积累,ADT联合新型内分泌治疗±化疗的联合应用已成为核心策略之一。ARASENS研究和ARANOTE研究充分证实了达罗他胺在mHSPC治疗中的核心作用,期待达罗他胺在nmHSPC治疗中展现其独特优势。随着内分泌治疗模式的持续优化与临床应用经验的不断积累,相信这一模式会为更多患者带来希望和光明。
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