本研究基于中国多中心真实世界数据分析PD-L1抑制剂联合化疗±胸部放疗的疗效和安全性。表明在PD-L1抑制剂联合化疗的基础上加用TRT显著改善了ES-SCLC的生存期，虽然治疗相关性肺炎发生率较高，但多数为1~2级，经对症治疗后可缓解。

以IMpower133和CASPIAN为代表的两项Ⅲ期临床研究在ES-SCLC一线免疫治疗领域实现了重大突破，率先证实了免疫检查点抑制剂（ICIs）联合化疗一线治疗ES-SCLC的有效性和安全性，因此PD-L1抑制剂（阿替利珠单抗和度伐利尤单抗）最早获批成了治疗新选择。免疫治疗前时代，临床指南推荐对于ES-SCLC一线治疗后疗效评估为CR/PR且一般状态良好的患者可加用TRT。然而涉及既往ES-SCLC免疫治疗的Ⅲ期临床研究中的入组患者均不允许接受TRT，尚缺乏数据评估在ES-SCLC中PD-L1抑制剂联合化疗的基础上加入TRT的一线治疗模式。

基于此背景，山东省肿瘤医院团队回顾性收集了在中国12个中心接受阿替利珠单抗或度伐利尤单抗联合化疗的初治ES-SCLC患者的基线特征和临床诊疗数据。根据患者是否接受巩固性TRT以1:1的比例应用倾向性评分匹配（PSM），分为TRT组和非TRT组。 

共筛选符合条件的患者211例，其中141例患者接受PD-L1抑制剂联合铂类化疗（非TRT组），70例患者全身治疗基础上额外接受TRT（TRT组），两组分别有65例患者完成了PSM并进行分析。

截止随访结束，根据RECIST第1.1版的定义，TRT组60例（92.3%）患者以及TRT和non-TRT组58例（89.2%）患者分别发生疾病进展或死亡（P=0.508）。接受TRT的患者的无进展生存（PFS）期和总生存（OS）期显著长于未接受TRT的患者，中位PFS期分别为9.5个月和7.2个月，HR=0.60，P=0.007；中位OS期分别为24.1个月和18.5个月，HR=0.53，P=0.009。多变量Cox模型分析显示基线肝转移（HR=2.58）和转移器官数量≥3（HR=1.86）是OS期不良的风险因素。安全性分析重点关注了治疗相关性肺炎的发生率，结果显示，TRT组和非TRT组分别有22例（33.8%）和7例（10.8%）患者发生治疗相关性肺炎（P=0.002），包括1例免疫检查点抑制剂相关性肺炎（CIP）导致的死亡。TRT组17例（26.2%）发生放射性肺炎（RP），其中3例患者发生3~4级RP，没有患者表现出5级RP。

综上所述，这项真实世界研究数据表明在PD-L1抑制剂联合化疗的基础上加用TRT显著改善了ES-SCLC的生存期，虽然治疗相关性肺炎发生率较高，但多数为1~2级，经对症治疗后可缓解。

免疫治疗之前，TRT在ES-SCLC的治疗中发挥着重要作用。CREST研究显示，对于化疗有反应（CR/PR）的ES-SCLC患者，原发性胸部肿瘤放疗（30 Gy/10次）联合预防性颅脑照射可将胸部复发风险降低50%，并提高2年总生存率（13%对3%，P=0.004）。因此，中国临床肿瘤学会（CSCO）建议一线治疗后达到CR/PR且身体状况良好的ES-SCLC患者接受TRT治疗，美国放射肿瘤学会（ASTRO）临床实践指南也强烈建议化疗后ES-SCLC患者接受TRT。

然而在免疫治疗时代，ES-SCLC是否接受TRT仍存在争议。一些研究人员认为，免疫疗法与化疗结合激活了免疫系统，TRT的加入可能会杀死激活的免疫细胞。此外，免疫治疗联合TRT可能会增加间质性肺炎的发生率，从而延迟免疫治疗，影响全身治疗效果。相反的观点认为，免疫治疗时代ES-SCLC的PFS并不理想，胸腔病灶仍是主要进展部位。约75%的ES-SCLC患者在一线化疗后出现持续性胸内病变，控制胸内病变对于延缓疾病进展、实现长期生存具有重要意义。因此，在PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗的基础上，TRT能否进一步提高ES-SCLC患者的疗效目前仍缺乏有效的临床证据。

在这项基于中国人群的真实世界研究中，我们评估了在免疫治疗时代ES-SCLC联合应用TRT的效果，结果显示，在一线标准全身治疗（PD-L1抑制剂加化疗）的基础上，TRT的加入显著延长了ES-SCLC的生存期，且大部分亚组中均显示出了生存获益。治疗相关性肺炎是常见的高级别不良事件，在ICIs和TRT联合治疗中最为突出，其发生是一个多因素共存、相互作用、综合调控的复杂过程，主要归因于过度的免疫应答和细胞因子分泌。在我们团队的既往研究中，观察到在ICIs后接受TRT的非小细胞肺癌患者中治疗相关肺炎的发生率和严重程度显著增加（≥2级，48.96%；≥3级，19.79%），6.25%的患者发生致死性肺炎。作为本研究的主要终点，我们观察到TRT组中所有级别、3级及以上肺炎的发生率分别为33.8%和7.7%，均高于非TRT组，但大多数患者的肺炎均已痊愈或保持稳定，提示这种新治疗模式在ES-SCLC患者中耐受性可控。该研究方案为我们后续开展前瞻性的临床研究提供参考，为进一步延长小细胞肺癌患者生存获益提供新思路。