周智广教授

中南大学湘雅二医院

作为中南大学湘雅二医院糖尿病免疫学教育部重点实验室，近年来，我们致力于推动临床研究与基础研究相辅相成、协同共进，特别是在自身免疫相关 T 细胞、B 淋巴细胞及天然免疫中的巨噬细胞、单核细胞参与 1 型糖尿病发病机制的研究领域取得了系列新发现。

在 T 细胞研究方面，我们发现 CD226⁺ T 细胞亚群与 1 型糖尿病进展密切相关：该细胞亚群的数量与胰岛 β 细胞功能（以 C 肽水平为评估指标）呈负相关，即细胞数量越多，胰岛功能越差，这一现象在新发 1 型糖尿病患者中尤为显著；在非肥胖糖尿病（NOD）鼠动物模型中也得到了一致验证——CD226⁺ T 细胞亚群数量越多，胰岛 β 细胞损伤、胰岛炎严重程度及疾病进展速度均明显增加，明确了该细胞亚群在 1 型糖尿病发病中的致病作用。

在 B 淋巴细胞研究中，我们观察到类似规律：CD226⁺ B细胞亚群的数量同样与新发 1 型糖尿病患者的胰岛 β 细胞功能受损程度相关，且在 NOD 鼠自身免疫性糖尿病模型中呈现一致的病理特征，提示CD226⁺ B细胞亚群亦参与了 1 型糖尿病的发病过程。

基于上述发现，我们进一步开展了干预研究：以 CD226 分子为免疫调节靶点，应用抗 CD226 单克隆抗体进行治疗，不仅可减少CD226⁺ T/B 淋巴细胞亚群的数量并调控其功能，且在 NOD 鼠模型中预先使用该抗体，能有效降低 1 型糖尿病的发病率，同时显著改善模型鼠的血糖控制水平。

总体来说，临床证据与动物实验结果均证实，CD226⁺ T 细胞亚群及 B 细胞亚群共同参与了 1 型糖尿病的发病机制，而抗 CD226 单克隆抗体的干预效果，进一步印证了 CD226 分子及相关细胞亚群作为 1 型糖尿病治疗靶点的潜在价值。

周智广教授

中南大学湘雅二医院

1 型糖尿病精准诊疗的核心体现在“诊断分型、早期筛查、早期干预”三大维度。

胰岛自身抗体是诊断与鉴别诊断的核心标志物。对于一个新发糖尿病患者，通过检测胰岛自身抗体可早期明确是否为自身免疫性 1 型糖尿病，尤其针对急性起病或表现为 “新诊断糖尿病” 的人群，若不借助抗体检测，难以鉴别其是否为自身免疫的1 型糖尿病。因此，胰岛自身抗体检测对早期诊断及鉴别诊断具有重要价值。

在高危人群的早期筛查方面，目前已明确 3 类重点人群：① 1 型糖尿病患者的一级亲属（如父母、子女、兄弟姐妹）；② 自身免疫病患者，如合并自身免疫性甲状腺疾病（Graves病、桥本甲状腺炎等）的人群；③ 携带遗传易感基因或具有 1 型糖尿病遗传风险评分（GRS）高风险的普通人群。

1 型糖尿病高危人群的筛查流程

对于 1 型糖尿病一级亲属，若筛查发现 2 种及以上胰岛自身抗体阳性，可判定为亚临床期 1 型糖尿病。其中，血糖完全正常者为亚临床 1 期；已进入糖尿病前期者为亚临床 2 期。这两期均有进展为临床期 1 型糖尿病的风险——数据显示，亚临床 2 期患者 5 年内进展率达 75%，亚临床 1 期患者 5 年内进展率约 45%。

1 型糖尿病的自然病程与临床分期示意图

此外，需要注意的是，约 90% 的新发 1 型糖尿病患者无家族史，因此针对普通人群的遗传易感基因筛查尤为重要，可通过 HLA 基因检测、1 型糖尿病GRS等方式识别高危个体，再进一步联合胰岛自身抗体检测，形成 “基因筛查 + 抗体验证”的筛查模式。

早期筛查的核心意义在于改善预后，即通过对高危人群的早期识别、监测及健康管理教育，可显著降低其进展为临床 1 型糖尿病时酮症酸中毒的发生率，同时优化长期预后。这一理念已得到广泛认可，国际上愈发强调早期筛查的重要性，国内也已形成共识 ——《中国 1 型糖尿病高危人群筛查、监测与管理专家共识（2024版）》明确主张通过早期筛查、监测、教育及规范管理，实现 1 型糖尿病的早期识别，避免以酮症酸中毒为首发表现，进而提升治疗效果与预后水平。

在干预策略方面，目前我国已批准 CD3 单克隆抗体用于成人和 8 岁及以上儿童 1 型糖尿病 2 期患者，可显著延缓其进展为 3 期的发病时间，平均延缓时长接近 3 年，部分病例最长延缓时间达 8～10 年。这进一步支持了“早筛早防”的重要性，通过早期干预不仅能延缓 1 型糖尿病发病，还可降低发病时的病情严重程度，进一步改善患者长期预后。

周智广教授

中南大学湘雅二医院

GLP-1 RA 在 1 型糖尿病患者中的应用已开展相关探索。目前，一些回顾性研究及前瞻性研究数据显示，其在超重和（或）肥胖的 1 型糖尿病患者中可带来代谢获益，包括改善血糖控制、减轻体重以及减少胰岛素使用剂量。

此外，最新研究发现 GLP-1 受体本身是一个负性的免疫检查点。GLP-1 RA兼具免疫调节作用，通过激活 GLP-1 受体介导负向免疫调控，从而减弱异常免疫反应。

基于上述代谢调控与免疫调节的双重潜在作用，GLP-1 RA 在 1 型糖尿病中的应用价值值得进一步挖掘，尤其对于新发 1 型糖尿病患者以及仍保留一定胰岛 β 细胞功能的 1 型糖尿病患者。其临床获益潜力需要更多高质量循证医学证据予以证实，以明确其在该人群中的应用前景与定位。