【Abstract 15】EORTC 1333/PEACE-3 试验的最终总生存期结果：恩杂鲁胺联合或不联合镭-223治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。

背景：
在 EORTC1333.PEACE-3 试验中，对于伴有骨转移的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，与单独使用恩杂鲁胺相比，恩杂鲁胺联合镭-223 的组合疗法延长了影像学无进展生存期和总生存期（中期分析），且其安全性与各自单独治疗相似。在此，我们报告最终的OS分析结果和更新的安全性数据。

方法：
EORTC1333/PEACE-3是一项随机、开放标签、多中心Ⅲ期试验，旨在评估在恩杂鲁胺治疗伴有骨转移的转移性去势抵抗性前列腺癌的基础上，加用镭-223的效果。在PEACE-3研究中，总共446例无症状或轻度症状（简明疼痛量表<4）、伴有≥2处骨转移的转移性去势抵抗性前列腺癌患者被1:1随机分配至每日单用恩杂鲁胺160 mg组，或恩杂鲁胺联合六次静脉注射镭-223 组。该研究是与爱尔兰临床试验组织、加拿大泌尿肿瘤学组、拉丁美洲肿瘤合作组以及法国 GETUG/UNICANCER集团合作进行的。主要研究终点是影像学无进展生存期；总生存期和安全性是关键次要研究终点。

结果：
在最终数据库锁定（2025年9月19日）时，记录了 318例死亡（恩杂鲁胺+镭-223组 152/222；恩杂鲁胺单药组 166/224），占预期299次事件的 106.4%。恩杂鲁胺+镭-223组的中位OS期为38.2个月，而恩杂鲁胺单药组为32.6个月，风险比为0.75（95%CI 0.60–0.95；单侧分层log-rank检验 P值= 0.0078，预设的最终分析显著性水平为<0.0248）。基于置换检验，OS的统计检验具有显著性（产生的单侧P值为0.0088<0.0248）。OS获益在大多数预设亚组中是一致的，除了年龄>75岁的亚组，其交互作用在 10%双侧水平上显著。先前发表的主要分析（Ann Oncol 2025）显示，rPFS期有显著改善（19.4个月 对16.4个月；HR 0.69；95%CI 0.54–0.87；P=0.0009）。最终分析巩固了这些发现，确认了OS 期的延长且未发现新的安全性信号。

结论：
EORTC1333/PEACE-3的最终结果证实，在以骨转移为主的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，在恩杂鲁胺基础上加用六个周期的镭-223可显著延长总生存期，支持了这种联合疗法的协同效应。关于疗效、安全性和亚组的详细分析将在会议中展示。

【Abstract 638】KEYNOTE-905研究的病理学结果和无病生存期：对于不适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌患者，采用维恩妥尤单抗（EV）联合帕博利珠单抗进行新辅助和辅助治疗

背景：
Ⅲ期KEYNOTE-905/EV-303研究显示，对于不适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌患者，在根治性膀胱切除术联合盆腔淋巴结清扫术的基础上加用新辅助/辅助EV+帕博利珠单抗，显著改善了无事件生存期、总生存期和病理学完全缓解率。我们在此报告该研究的病理学结果和无病生存期。

方法：
不适合或拒绝接受顺铂治疗的T2-T4aN0M0或T1-T4aN1M0期MIBC患者被1:1随机分配至EV+帕博利珠单抗组（新辅助阶段：第1天和第8天使用EV 1.25 mg/kg，第1天使用帕博利珠单抗200 mg，共3个周期；之后进行RC+PLND；辅助阶段：6个周期EV+14个周期帕博利珠单抗）或对照组（仅进行RC+PLND）。pCR率是关键次要研究终点；病理降期率（pDS；降至<pT2且N0）和DFS是次要研究终点，所有终点均由中心病理学审查或盲态独立中心化审查评估。对于DFS分析，患者在RC+PLND后若实现完全切除且术后影像学检查无疾病证据，则被视为无病状态。

结果：
截至2025年6月6日，中位随访时间为25.6个月。在EV+帕博利珠单抗组和对照组中，分别有149/170例患者（87.6%）和156/174例患者（89.7%）接受了手术；其中147/149例（98.7%）和149/156例（95.5%）实现了完全切除；138/149例（92.6%）和123/156例（78.8%）切缘阴性。除了先前报道的EV+帕博利珠单抗组及对照组所有患者的pCR率（57.1%对8.6%；估计差异48.3%；95%CI 39.5–56.5；P<0.001）之外，EV+帕博利珠单抗组的pDS率也高于对照组（65.9%对12.6%；估计差异53.1%；95%CI 44.0–61.2）。表格展示了全面的pDS结果。在纳入DFS评估的患者中，EV+帕博利珠单抗组的中位DFS未达到，对照组23.6个月（HR 0.37；95%CI 0.23–0.59）。

结论：
与单纯RC+PLND相比，新辅助/辅助EV+帕博利珠单抗联合 RC+PLND在pCR、pDS、手术结局和DFS方面均显示出优势，这支持了KEYNOTE-905的主要结果。这些发现进一步确立了新辅助/辅助EV+帕博利珠单抗作为不适合顺铂治疗的MIBC患者的潜在标准治疗方案，满足了一个关键的未满足临床需求。

【Abstract 18】Ⅲ期PSMAddition研究中[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617联合 ADT和ARPI治疗PSMA阳性转移性激素敏感性前列腺癌患者的健康相关生活质量、疼痛和症状性骨骼事件结果

背景：
在PSMAddition研究的第二次中期分析中，对于PSMA阳性mHSPC患者，与单用ADT+ARPI相比，¹⁷⁷Lu-PSMA-617联合ADT+ARPI显著改善了rPFS。我们在rPFS IA2的数据截止点时，报告其健康相关生活质量、疼痛和症状性骨骼事件的结果。

方法：
符合入组条件的患者为既往未接受治疗或仅接受过轻微治疗（知情同意前≤45天）的mHSPC患者，且在[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT扫描中显示至少有一处PSMA阳性转移灶。患者按1:1的比例随机分配至¹⁷⁷Lu-PSMA-617+ADT+ARPI组或单用ADT+ARPI组。主要研究终点是rPFS。安全性和耐受性是次要研究终点。次要终点还包括患者报告的HRQoL和疼痛恶化的时间，以及至SSE或死亡的复合终点时间。事后非复合分析排除了死亡和临床进展。

结果：
共有1144名患者被随机分组。¹⁷⁷Lu-PSMA-617组和对照组的中位研究治疗暴露时间分别为20.6个月和19.94个月。¹⁷⁷Lu-PSMA-617 组≥3级AE和严重AE的总发生率分别为50.7%和26.6%，对照组为43.0%和22.8%。所有FACT-P、EQ-5D-5L和BPI-SF量表/子量表的TTW的风险比均大于1.0但小于1.2，且所有95%置信区间均包含1.0。事后分析结果相似。TTSSE的HR为0.89，两组中位数均未达到。事后分析结果相似。

结论：
对于PSMA阳性mHSPC患者，与单用ADT+ARPI相比，¹⁷⁷Lu-PSMA-617联合ADT+ARPI改善了rPFS，并显示出延长TTSSE的趋势。AE的发生率略有增加，但在HRQoL和疼痛的TTW方面没有临床显著差异。

【Abstract 305】激素治疗的使用及其疗程在复发性前列腺癌术后放疗中的作用：一项个体患者数据荟萃分析

背景：

在局限性前列腺癌的根治性放疗中添加激素治疗可提高总生存期。然而，在根治性前列腺切除术后的术后放疗中添加激素治疗对总生存期的影响尚不明确。在此，我们报告一项随机试验的个体患者数据荟萃分析，旨在量化在PORT中添加HT的益处。

方法：
POSEIDON荟萃分析是一项基于MARCAP联盟个体患者数据的随机Ⅲ期PORT±HT试验的IPD荟萃分析。主要研究终点是OS。荟萃分析评估了在PORT基础上添加HT、添加短期HT或添加长期HT的益处。评估了基于PORT前PSA和HT疗程的交互作用检验，并使用三次样条模型拟合了PORT前PSA与OS之间的非线性关联。

结果：
六项Ⅲ期试验符合纳入分析的条件，并提供了IPD。在PORT中添加HT并未改善OS（HR 0.87，95%CI 0.76~1.01，P=0.06）。HT的疗程与这种效应之间无显著的交互作用，但基于PORT前PSA>0.5 ng/mL与≤0.5 ng/mL存在显著的交互作用。对于所有PORT前PSA值，随机接受±ST-HT的患者OS风险比的95%CI上限均超过1。对于随机接受±LT-HT 的患者，当PSA>1.6 ng/mL时，OS的95%CI上限降至1.0以下。

结论：
我们的研究结果提供了迄今为止最高级别的证据，表明对于未经生物标志物筛选、PORT前PSA<0.5 ng/mL的患者，在PORT基础上添加HT（无论是ST-HT还是LT-HT）并无有意义的OS获益，且ST-HT与LT-HT的疗效没有明显差异。