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优化靶向药物使用策略，改善肝癌患者预后

2018-05-30作者：数字报管理员会议

消化系统肿瘤

山东省肿瘤医院牛作兴教授

为了使瑞戈非尼更好地造福结直肠癌及肝癌患者，2018年5月16日，一场有关瑞戈非尼的专家顾问会在山东济南召开，十余位我国结直肠癌、肝癌领域知名专家围绕瑞戈非尼在临床应用中的疗效、安全性及其他相关问题进行了深入讨论。

山东省肿瘤医院牛作兴教授指出：中国第一个大型三线靶向治疗mCRC的研究，CONCUR研究显示，与安慰剂相比，瑞戈非尼组中位无进展生存期（PFS）及中位总生存期（OS）显著更长（P=0.00016），且既往未接受过靶向治疗的患者获益更大，中位OS达9.7个月。CORRECT研究显示, 无论KRAS是野生型还是突变型, 瑞戈非尼治疗均有OS获益。研究表明，瑞戈非尼治疗相关不良事件可耐受。瑞戈非尼是创新作用机制的口服多激酶抑制剂，各作用通道抑制能力较强，更充分阻断VEGF-VEGFR轴、阻断VEGF替代通路并作用于RAS下游通路。同时，瑞戈非尼全球12项研究荟萃分析结果显示，瑞戈非尼组合并中位PFS达3.34个月，中位OS为7.27个月。

从瑞戈非尼的作用机制和药物结构设计上，瑞戈非尼与过去的多靶点药物是不完全一样的。过去提及多靶点药物，横向概念更多一些。瑞戈非尼对肿瘤细胞的直接抑制作用很不错，这可能也是其在二线及后线有效的很重要的因素。强调其纵向的靶点，包括旁路激活后。贝伐珠单抗仅作用于VEGF一点，长期治疗后，主要通路抑制，会有旁路激活，包括TIE-2、VEGFR-2、3等，恰好瑞戈非尼对这些旁路或血管生成通路也有抑制作用。

此外，对于肠癌，在临床中常感受到，一线、二线就几种药物，如氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康以及抗血管生成药物贝伐珠单抗，国内还有EGFR单抗，单药或联合治疗一段时间后，就没有药物可选择，即人活着，药没了。患者仍然有继续治疗的愿望，我们却拿不出有效的药物。瑞戈非尼在二线、三线及后线提供了有效的药物，为临床医生提供了有力的武器。肝癌方面就更少了，10年来其他药物都失败，仅剩索拉非尼一个“独苗”。现在好不容易，有了个“二胎”，索拉非尼将来在肝癌中也应该探索一线治疗的应用。至于多靶点药物能否与化疗联合？个人持否定态度，副作用会很大。

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