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通信作者 南方医科大学南方医院 刘启发 浙江大学医学院附属第二医院 钱文斌 上海交通大学医学院附属瑞金医院 赵维莅
执笔作者 浙江大学医学院附属第二医院 李娴 梁赟 钱文斌 南方医科大学南方医院 林韧
近十年来，免疫治疗和分子靶向药物等新药越来越多地应用于淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等血液恶性肿瘤的治疗，并且取得了非常好的效果。与传统的化疗相比，免疫治疗和分子靶向药物对正常造血系统的毒副作用小；但是，这些新药对人体先天和过继免疫也有一定的不良影响，导致感染的发生。
国内外血液病的临床实践中发现这些药物有导致感染甚至重症感染的潜在风险，这种风险受到国内专家们的高度关注。
中华医学会血液学分会感染学组、淋巴细胞疾病学组和中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟组织我国三十余位本领域的专家，结合国际进展和国内实际情况和临床经验，制定了“血液肿瘤免疫及靶向药物治疗相关性感染中国专家共识”，发表于2021年《中华血液学杂志》第九期。
本共识经过专家们数次线下研讨，最终成文。
免疫应答及抗肿瘤反应
免疫治疗药物相关的感染
免疫治疗药物包括抗CD20单抗、抗CD38单抗、免疫检查点抑制剂、抗CD30单抗、双特异性抗体（BiTE）、抗CD79b单抗等已经上市和即将在国内上市的抗体药物。
分子靶向药物相关性感染
血液肿瘤常用靶向药包括BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、蛋白酶体通路抑制剂（PI）、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂、JAK激酶抑制剂、BCL-2抑制剂、FLT3抑制剂和磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂等。
感染预防与监测
部分药物感染事件主要发生于启动治疗后的前6个月，粒细胞减少期，需重点监测。
（1）细菌预防与监测：目前尚无循证医学依据支持在靶向治疗同时予以常规细菌预防。
（2）病毒预防与监测
HBV预防：建议HBsAg阳性和/或抗-HBc阳性患者，可酌情在治疗开始前服用抗病毒药物（如恩替卡韦0.5 mg 1次/日），至少持续到治疗结束后12个月，每月定期随访检测乙肝病毒DNA拷贝数。
VZV预防：单纯疱疹/带状疱疹病毒学血清学检测IgG阳性者，在治疗开始至停药后至少4周建议给予预防性抗病毒药（阿昔洛韦400 mg 2次/日或伐昔洛韦300 mg 2次/日），特别是粒细胞减少期。
CMV、EBV监测：CMV、EBV血清学IgG+，IgM-患者，治疗期间应每1~3月进行病毒PCR监测。
JCV感染相关PML推荐的评估包括：神经科会诊、钆增强脑磁共振成像和脑脊液JCV DNA的聚合酶链反应分析或证实存在JCV后行脑活检。阴性的JCV PCR结果无法排除PML。若无其他替代诊断，应保证随访和评估。一旦确诊PML，应永久停药。医生应该特别警惕患者有可能未注意到的PML提示症状（如认知、神经或精神症状）。
（3）真菌预防与监测
感染治疗原则
需要注意：药物相互作用，特别是CYP3A4拮抗。
总结与展望
靶向治疗及免疫治疗开启了血液肿瘤治疗领域新格局，单药和联合治疗发挥了巨大的优势，但相关的毒副反应特别是感染性疾病并发症值得临床医生关注。
在疾病的全程管理中感染的预防、早期发现、诊断和及时治疗面临新的挑战，特别是原发疾病进展或先前接受过多次化疗的患者在应用靶向及免疫治疗时感染潜在风险需要重视和及时评估。
临床实践中应充分了解靶向治疗及免疫治疗相关感染的流行病学和发病机制，区别免疫相关的反应与感染，更好的处理免疫及靶向药治疗中相关性感染至关重要。
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