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作者:罗詠仪
审核:中山大学孙逸仙纪念医院 邱凯锋
化疗所致恶心呕吐根据其发生时间和治疗效果可以分为急性、延迟性、预期性、暴发性和难治性。
急性化疗所致迟发性呕吐(CINV)在化疗后数分钟至数小时内发生,常在24 h内缓解。延迟性CINV通常发生在化疗24 h后。
预期CINV是指发生于曾接受化疗的患者,在下一次化疗前即出现恶心呕吐,其发生常与既往化疗不愉快的体验相关。
爆发性CINV是在预防性处理之后仍然出现的呕吐,并且需要给予止吐药物“解救治疗”的恶心呕吐反应。
难治CINV是在既往的化疗周期中使用预防性和/或解救性止吐治疗失败,而在后续化疗周期中仍然出现的呕吐。
化疗可使5-羟色胺(5-HT )3从消化道的嗜铬细胞中释放出来,与消化道黏膜的迷走神经末梢的5-HT3受体结合,进而刺激呕吐中枢引起呕吐。5-HT3受体拮抗剂通过与消化道黏膜的 5-HT3受体相结合而发挥止吐作用。
各种司琼类药物具有类似的止吐作用和安全性,可以互换。口服和静脉用药的疗效和安全性相似。
常见的不良反应包括轻度的头痛、面红,短暂无症状的转氨酶升高和便秘。值得注意的是增加5-HT3受体拮抗剂用药剂量不会增加疗效,但可能增加不良反应,甚至发生严重的不良反应(QT间期延长)。
常见药物有:昂丹司琼、多拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼、雷莫司琼、阿扎司琼。
其中昂丹司琼会引起QT间期延长,日剂量不超过16 mg;同样,多拉司琼发生心律失常的风险也较高,有心脏疾病的患者应避免使用;而帕洛诺司琼的特点是半衰期较长,可用于延迟性CINV。
地塞米松是长效糖皮质激素,临床研究证明,地塞米松是预防急性呕吐的有效药物,更是预防延迟性呕吐的基本用药。地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂作为主流止吐方案,仍有30%控制不满意。
阿瑞匹坦为神经激肽(NK)-1受体拮抗剂,与大脑中的NK-1受体高选择性的结合,拮抗P物质,可有效预防急性呕吐和迟发性呕吐。
福沙匹坦二甲葡胺是阿瑞匹坦口服制剂的前体药物,注射后在体内迅速转化成阿瑞匹坦。
精神类药物可考虑用于不能耐受阿瑞匹坦、5-HT3受体拮抗剂和地塞米松或呕吐控制不佳的患者,但不推荐单独使用。
奥氮平为非典型抗精神病药,对多种受体有亲和力,包括5-HT2受体、5-HT3受体、5-HT6受体、多巴胺受体(D1、D2、D3、D4、D5、D6)、肾上腺素和组胺H1受体。用于化疗所致恶心呕吐的解救性治疗。其不良反应包括嗜睡、疲劳、头晕、直立性低血压等。
劳拉西泮属抗焦虑药,是中效的苯二氮卓类镇静催眠药。在预防低中高度催吐化疗药物所致呕吐及解救性治疗。
阿普唑仑为苯二氮卓类中枢神经抑制药,用于预期性恶心呕吐。
甲氧氯普胺系多巴胺受体阻断药,通过抑制中枢催吐化学感受区的多巴胺受体而提高CTZ的阈值,发挥较强的中枢性止吐作用。不良反应罕见张力障碍,可有静坐不宁腿综合征。
氯丙嗪属吩噻嗪类药物,主要阻断脑内多巴胺受体,小剂量抑制延脑催吐化学感受区的多巴胺受体,大剂量时直接抑制呕吐中枢, 兼有镇静作用。
异丙嗪为吩噻嗪类衍生物,为抗组胺药,通过抑制延髓的催吐化学受体触发区发挥镇吐作用,兼有镇静催眠作用。
1、对于轻微致吐风险药物所致的恶心呕吐:通常不必在化疗前给予止吐药物。
2、对于低致吐风险药物所致的恶心呕吐:建议使用单一止吐药物。
3、对于中致吐风险药物所致的恶心呕吐:推荐5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松方案,或在此基础上加NK-1受体拮抗剂或奥氮平。
4、对于高致吐风险药物所致的恶心呕吐:首选5-HT3受体拮抗剂+地塞米松+NK-1受体拮抗剂,或在此基础上加奥氮平。
来源:逸仙药学V
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