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一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会如期而至，于当地时间6月2-6日在美国芝加哥以线上线下结合形式盛大召开。今年大会主题为“与患者合作：癌症治疗与研究的基石”。围绕该主题，大会汇聚了全球肿瘤学界专家学者，传递最新研究进展，共议未来探索方向。
复旦大学附属肿瘤医院王华英教授牵头的“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于至少一次系统治疗失败的晚期或复发性子宫内膜癌患者：一项单臂Ⅱ期试验”研究入选了本次ASCO年会的口头摘要专场（Oral Abstract Session）。研究团队的田文娟教授受邀在大会上作了精彩报告。中国医学论坛报社诚挚邀请王华英教授和田文娟教授，以研究者的身份为我们详细解读研究内容，点评研究意义并介绍子宫内膜癌治疗进展。现将访谈精要整理如下，以飨读者。
田文娟教授作研究内容介绍
肿瘤学博士，副主任医师
主要研究方向为子宫内膜癌的个体化诊断及治疗
主持国家自然科学青年基金一项，发表SCI论文10余篇
两次进行ASCO口头摘要汇报
本研究是我国原研药物卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼联合治疗既往至少接受过一种全身治疗失败后的晚期或复发性子宫内膜癌（EC）患者的单臂Ⅱ期、Simon两阶段研究。2022年ASCO会议上公布了第一阶段数据，显示卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在治疗既往至少接受过一种全身治疗失败后的晚期或复发性EC患者中具有良好的抗肿瘤疗效和可控的安全性。
今年ASCO会议上该研究结果再次更新。本研究从2020年1月20日至2022年10月14日期间，共纳入36名患者。在数据截止日期（2023年1月16日），中位随访时间为14个月。所有36例患者的疗效可评估，经确认的客观缓解率（ORR）为44.4%，确认的疾病控制率为91.7%，其中有2例完全缓解，14例部分缓解和17例疾病稳定。中位无进展生存（PFS）期为6.4个月。
本研究中，27例（75%）患者进行了微卫星稳定状态的分析，其中2例为高度微卫星不稳定型/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）型，25例为微卫星稳定/错配修复正常（MSS/pMMR）型。24例（66.7%）患者进行了PD-L1表达检测，其中7例为PD-L1表达阳性。亚组生存分析显示，PD-L1阳性患者PFS略优于PD-L1阴性患者。
安全性分析显示，该药物组合耐受性良好，3-4级TRAE的发生率为44.4%，任何级别潜在的免疫相关AE发生率为52.8%，没有发现非预期的安全信号。
以上结果显示在先前系统治疗失败后的晚期或复发EC患者中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼展现出有希望的抗肿瘤活性和可控制的毒副作用，值得进一步研究。
王华英教授作研究者点评
博士，主任医师，二级教授，博士生导师
复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科副主任
上海市疾控中心妇瘤防治专业委员会副主委兼秘书
上海市医学会妇科肿瘤委员会委员
上海医学会妇科肿瘤专委会子宫内膜癌学组副组长
上海市医师协会妇科肿瘤专委会委员
上海市女医师协会理事
《中国癌症杂志》常委
Q1：您认为这次的研究能够引发国际领域学者关注的原因有哪些？
免疫治疗在EC领域已成为研究热点，近年来取得了一系列重要突破。其中免疫治疗单药在MSI-H/dMMＲ患者中的疗效较为明确，在非MSI-H/dMMＲ患者中的临床证据却有限。
2019年，FDA基于KEYNOTE-146研究加速批准仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗既往治疗后进展的晚期非MSI-H /dMMR子宫内膜癌。作为KEYNOTE-146研究的验证性试验，KEYNOTE-775是首个证实帕博利珠单抗联合仑伐替尼在既往接受过铂类药物治疗的晚期EC患者疗效和安全性的Ⅲ期临床试验，达到总生存（OS）和PFS的双重主要终点和ORR的次要疗效终点。基于此，FDA 于2021年7月正式批准帕博利珠单抗联合仑伐替尼用于既往接受系统治疗后出现疾病进展的晚期或复发非MSI-H/dMMR的EC患者（不适宜手术或放疗者）。尽管免疫联合治疗的疗效和安全性得到验证，但尚缺乏大量的临床数据参考，免疫联合治疗也成为了晚期或复发EC的主要研究方向。
我们的研究以中国原研药物卡瑞利珠单抗为研究创新点，植根于中国患者，同时严谨的研究设计和优秀的病例管理确保了研究的有效性和准确性，这些努力引发了国际领域学者的关注，也获得了ASCO大会的肯定。
Q2：通过研究解决了哪些临床诊疗的问题，您认为会为对患者诊疗策略和获益方面带来哪些影响？
免疫治疗已经获批用于晚期/复发性子宫内膜癌患者的治疗，但值得注意的是，目前ICI应用于晚期/复发性子宫内膜癌的证据主要来自帕博利珠单抗的KEYNOTE系列临床试验和多塔利单抗的GARNET临床试验，缺乏针对中国患者的数据，对我国临床实践的指导作用可能相对有限。
在这样的背景下我们开展的临床试验聚焦于中国原研药物，补充了中国数据。本研究发现卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼联合治疗在晚期或复发性子宫内膜癌患者疗效显著。尤其在肿瘤标志物的探索性分析中发现本研究纳入的病例以微卫星稳定型患者为主，为改善这一部分患者的疗效及预后意义重大。此外卡瑞利珠单抗、阿帕替尼等原研药物具有很好的临床可及性。相信未来能够更方便地服务于中国的晚期及复发性EC患者。
Q3：请您谈谈近几年我国子宫内膜癌乃至妇科肿瘤领域学者在发挥中国力量方面做出的努力。
近年来，随着中国原研免疫检查点抑制剂药物的不断涌现，中国学者也在积极开展和探索ICIs在妇科肿瘤领域的临床研究。单论子宫内膜癌一个瘤种，我国的研究就收获颇丰。如去年ESMO大会上公布了TQB2450联合安罗替尼治疗晚期、复发性或转移性EC的效果；已发表的信迪利单抗联合安罗替尼治疗晚期/复发性EC患者，亦取得了不错的结果。TQB2450和信迪利单抗都是我国原研的ICIs，同样值得关注。
再回到本次的研究，我们选择的卡瑞利珠单抗是我国原研的PD-1抑制剂，已获批的适应证包括霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、非小细胞肺癌、食管鳞癌以及鼻咽癌。本研究探索了该药对子宫内膜癌的应用可能，相较于同类研究，也获得了较为理想的疗效和耐受性。这一成果凸显了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期或复发性EC的潜在临床价值，同时也为晚期或复发性EC患者提供了新的治疗选择。
相信未来，我国会有更多的原研药物出现，同时也会有更多的临床试验来完善中国数据，切实地为中国患者谋求更多获益。
审阅 | 复旦大学附属肿瘤医院 王华英 田文娟
编辑 | 中国医学论坛报 胡岳
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