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近年来,以CTLA-4、PD-1、PD-L1为靶点的免疫检查点抑制剂(ICI)相关不良反应(irAE)越来越受到大家的重视。其中,常见不良反应部位包括皮肤、胃肠道、肺、肝脏、骨骼肌、内分泌系统等,少见不良反应则可见于神经、血液、心血管系统、肾脏、眼等器官。常见irAE在各个指南中均有详细介绍,也有较多学术报告加以深入剖析,临床医生有据可循,患者经治疗后大多能够康复。然而,少见不良反应虽然发生率低,但是后果可能非常严重。由于系统性讲解或学术报告较少,临床医生缺乏足够的诊疗经验,稍有迟疑或诊治延迟,就可能给患者带来严重后果。为了让广大医务工作者更加详尽地了解少见irAE,本文将就其进行系统归纳总结,帮助大家识别和处理少见irAE,减少严重并发症出现的可能性。
血液系统irAE的管理
表现
血液系统irAE极为罕见,大多以个案形式报道,3级以上发生率低于1%,包括免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、中性粒细胞减少症、免疫性血小板减少症、获得性血友病等,表现为贫血、发热、黄疸、瘀斑、出血、感染等症状。
诊断要点
血液系统irAE诊断需行血常规、网织红细胞、骨髓象、铁蛋白、血清铁、肝肾功能、维生素B12、叶酸、自身抗体、病毒、细菌等检查排除其他原因导致的血液系统异常。
处理原则
1级血液系统irAE,可继续ICI或者暂停ICI,并密切观察;
2级血液系统irAE,暂停ICI,并给予泼尼松口服、对症治疗;
3-4级血液系统irAE,建议永久停止ICI,立即请血液科会诊,糖皮质激素治疗,必要时给予利妥昔单抗、免疫球蛋白、环孢素和吗替麦考酚酯等。
由irAE导致的严重贫血,可根据病情按照指南要求给予输血治疗。
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