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全世界约50%的人感染幽门螺杆菌。成功根除幽门螺杆菌与胃癌和消化性溃疡等疾病的风险降低有关。美国和加拿大学者假设，在患者对抗生素敏感并且有较好的治疗依从性的情况下，宿主基因决定因素，尤其是胃pH值的影响因素，可能导致了幽门螺杆菌根除失败。研究者通过对与幽门螺杆菌根除失败相关的宿主遗传变异进行荟萃分析发现，宿主遗传多态性与幽门螺杆菌根除失败显著相关，宿主遗传可能是幽门螺杆菌抗生素敏感个体根除治疗失败的根本原因。研究论文发表在《胃肠病学》[Gastroenterology 2021 ，161（5）：1443]杂志11月刊。
所有的研究设计为比较研究，并且根据宿主基因多态性对治疗后幽门螺杆菌根除失败和成功进行了比较。参照组根据假定与根除成功相关的基因型（或相应表型）进行定义。该研究使用随机效应模型汇总估计值，并进行全面的敏感性分析。
细胞色素 P450 2C19 (CYP2C19) 是一种药物代谢酶，可以代谢部分 PPI（第一代 PPI）。在CYP2C19的分析研究中，与药物代谢产物增强表型[即超快代谢型（URM）、快代谢型（RM）和强代谢型（EM）]相对应的CYP2C19基因多态性被认为是变异表型，而与代谢产物缓慢表型[即中间代谢型 （IM）和慢代谢型（PM）]相对应的CYP2C19基因多态性被认为是野生型表型。
研究者分析了11个国家的57项研究，绝大多数研究分析了CYP2C19多态性。在使用主要通过CYP2C19代谢的质子泵抑制剂作为根除方案的患者中，与CYP2C19慢代谢型相比，CYP2C19快代谢型幽门螺杆菌根除失败的可能性增加2.52倍；如果患者治疗依从性较好并且幽门螺杆菌对克拉霉素敏感（如果相关），根除失败的可能性增加4.44倍。如果使用较少或不通过CYP2C19代谢的质子泵抑制剂作为根除方案，则CYP2C19变异与根除失败之间没有关联。
此外，IL1B多态性与较轻的胃酸抑制相关，与幽门螺杆菌根除失败可能性增加1.72倍相关。MDR1多态性与幽门螺杆菌根除失败无关。
中国医学论坛报 佟艳华 编译
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